一、中枢性降压药

中枢性降压药包括可乐定、甲基多巴、胍法辛、胍那苄、莫索尼定和利美尼定等。以往认为可乐定的降压作用主要是通过作用于延髓背侧孤束核（nucleus of the solitary tract，NTS）肾上腺素 α₂ 受体，后来发现其降压作用还与延髓头端腹外侧区（rostral ventrolateral medulla，RVLM）咪唑啉 I₁ 受体有关。

这两个核团的两种受体之间有协同作用，可乐定的降压作用是以上两种受体共同作用的结果。而莫索尼定等主要作用于咪唑啉受体，甲基多巴则作用于孤束核 α₂ 受体（图 25-2）。

图 25-2  中枢性降压药作用机制示意图

【体内过程】 可乐定（clonidine）口服易吸收，服药后 1.5～3 小时血药浓度达峰值，t_1/2 为 5.2～13小时，口服生物利用度为 71%～82%，血浆蛋白结合率为 20%，约 50% 以原形药从尿中排出，能透过血脑屏障。

【药理作用】 降压作用中等偏强，并可抑制胃肠分泌及运动，对中枢神经系统有明显的抑制作用。降压机制主要是通过兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的 α₂ 受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降。此外，也作用于延髓头端腹外侧区的咪唑啉 I1 受体，使交感神经张力下降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。引起的口干、嗜睡等副作用主要由 α₂ 受体介导。过大剂量也可兴奋外周血管平滑肌上的 α₂ 受体，引起血管收缩，使降压作用减弱。

【临床应用】 适于治疗中度高血压，常用于其他药无效时。不影响肾血流量和肾小球滤过率，可用于高血压的长期治疗。与利尿药合用有协同作用，可用于治疗重度高血压。口服也用于预防偏头痛或作为治疗吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药，还可用于戒烟。其溶液剂滴眼用于治疗开角型青光眼。

【不良反应】 常见的不良反应是口干和便秘。其他有嗜睡、抑郁、眩晕、血管性水肿、腮腺肿痛、恶心、心动过缓、食欲缺乏等。有停药反跳现象。不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人员，以免因精力不集中、嗜睡而导致事故发生。

【药物相互作用】 能加强其他中枢神经系统抑制药的作用，合用时应慎重。三环类化合物如丙米嗪等药物在中枢可与其发生竞争性拮抗，抵消可乐定的降压作用，二者不宜合用。