阿利沙坦酯

阿利沙坦酯（allisartan isoproxil）是我国原创药物，通过对氯沙坦（losartan）的药理学研究及结构改造而产生。氯沙坦在体内经肝脏 CYP450 酶多步代谢，生成多种代谢产物，主要通过代谢产物EXP3174 发挥抗高血压治疗作用（EXP3174 阻断 AT1 受体的活性比氯沙坦强 30 倍），其他代谢产物多与不良反应有关。鉴于此，在 EXP3174 基础上进行结构改造、筛选优化，最终成功研发出阿利沙坦酯。

该药属前药，经胃肠道酯酶水解直接生成 EXP3174 发挥治疗作用，因其代谢产物单一，故不良反应较少（图 25-1）。本药自 2013 年应用以来，广泛用于治疗各型高血压。

图 25-1  阿利沙坦酯与氯沙坦的代谢途径和药理作用比较示意图

此外，沙库巴曲缬沙坦（sacubitril valsartan）是一个可阻断 AT1受体和抑制中性内肽酶（neprilysin，NEP；又称脑啡肽酶）的双靶标药物 —血管紧张素受体中性内肽酶抑制药（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，简称为 ARNI 类药物）。自 2015 年被批准用于治疗心力衰竭，2021 年 6 月我国还批准该药用于治疗高血压。详见第二十六章治疗心力衰竭的药物。