第二节 作用于钠通道和钾通道的药物

一、作用于钠通道的药物

作用于钠通道的药物临床常用的有Ⅰ类抗心律失常药、局部麻醉药、抗癫痫药。其中Ⅰ类抗心律失常药主要作用于钠通道，见第二十二章抗心律失常药。

二、作用于钾通道的药物

作用于钾通道的药物常被称为钾通道调控剂（potassium channel modulators），包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内 K⁺ 外流而产生各种药理作用。钾通道开放时，K⁺ 外流，膜超极化，动作电位时程缩短，继而降低钠通道和钙通道的开放概率，降低膜的兴奋性。钾通道阻滞时，K⁺ 外流受到抑制，动作电位时程和有效不应期延长。

（一）钾通道阻滞药

钾通道阻滞药（potassium channel blockers，PCBs）是一类可抑制 K⁺ 通过膜通道的药物，种类很多，有无机离子（如 Cs⁺、Ba²⁺ 等）、有机化合物（如 TEA、4-AP 等）、多种毒素（如蝎毒、蛇毒、蜂毒等）以及目前临床治疗用药物，见第二十二章抗心律失常药和第三十七章治疗糖尿病的药物。

（二）钾通道开放药

钾通道开放药（potassium channel openers，PCOs）是选择性作用于钾通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促进钾离子外流的一类药物。目前合成的钾通道开放药都是作用于 K_ATP 通道。K_ATP 通道在阿尔茨海默病、帕金森病、血管性痴呆、亨廷顿病等神经退行性疾病中发挥作用。

PCOs 的研究始于 20 世纪 80 年代中期，当时发现克罗卡林（cromakalim）通过激活血管平滑肌钾通道，产生降压和平滑肌舒张作用。PCOs 舒张血管平滑肌的作用通过以下几个过程实现：①细胞膜电位更负，电压依赖性钙通道不易开放；②K⁺ 持续外流，可对抗神经递质及激素所致去极化；③超极化可阻止胞内 Ca²⁺ 储存部位对 Ca²⁺ 的重摄取、储存和释放；④促 Na⁺-Ca²⁺ 交换，排出 Ca²⁺，从而使细胞内 Ca²⁺ 浓度下降。PCOs 目前常用的药物包括二氮嗪、尼可地尔、吡那地尔、米诺地尔、克罗卡林、阿普卡林等。临床用于治疗高血压、心肌缺血和再灌注损伤、各类心绞痛、慢性动脉闭塞性疾病、哮喘、充血性心力衰竭等。钾通道开放药在缺血预适应中发挥的保护作用不仅见于心脏，也见于脑、肝、肾以及骨骼肌等。