塞来昔布

塞来昔布（celecoxib）是选择性的 COX-2 抑制药。

【体内过程】 口服易吸收，血浆蛋白结合率高，约 3 小时达血药浓度峰值，t_1/2 为 11 小时，主要在肝脏通过 CYP2C9 代谢，随尿和粪便排泄。因此，该药物通常每天服用 1 次，也可以增加剂量每天服用 2 次。中度肝损伤患者的每日推荐剂量应减少 50%，严重肝、肾疾病患者应避免服用塞来昔布。

【药理作用与临床应用】 具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制 COX-2 的作用较 COX-1 高375 倍，是选择性的 COX-2 抑制药，对 COX-2 的抑制是时间依赖性且可逆的。在治疗剂量时对人体内 COX-1 无明显影响，也不影响 TXA2 的合成，不会抑制血小板聚集，也不会增加出血时间，但可抑制PGI2 合成。用于风湿性、类风湿关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经，同时还可以用来治疗家族性腺瘤性息肉。

【不良反应】 头痛、消化不良、腹泻和腹痛是最常见的不良反应。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性 NSAIDs 低。但其他 NSAIDs 能引起的水肿、多尿和肾损害也有可能发生；心血管系统不良反应较为严重，长期使用塞来昔布可能增加严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险，有血栓形成倾向的患者需慎用；磺胺类过敏的患者禁用。

【注意事项】

1. 禁用于已知对阿司匹林或其他 NSAIDs 过敏的患者，以及对磺胺类过敏的患者。

2. 对高血压控制不好的患者禁用塞来昔布。

3. 白三烯拮抗剂扎鲁司特、抗真菌药氟康唑及他汀类调血脂药氟伐他汀等细胞色素 CYP2C9 的抑制药，与塞来昔布同服时可使塞来昔布代谢减慢而升高血药浓度。

4. 塞来昔布又可抑制 CYP2D6 的活性，因而可使通过此酶代谢的 β 受体阻断药、抗抑郁药及抗精神病药的血药浓度升高。因此塞来昔布与上述药物合用时应予以注意。