第三节 选择性环氧合酶 -2 抑制药

鉴于解热、镇痛和抗炎药物治疗作用的主要机制与抑制 COX-2 有关，而传统的这类药物大多为非选择性的 COX 抑制药，抑制 COX-1 常涉及临床常见的不良反应，如胃肠道反应、肾功能损害等。为此，近年来选择性的 COX-2 抑制药相继出现。

随着基础和临床研究的发展，越来越多的证据表明两种 COX 在生理病理上的差别并不明显，其活性在很大程度上交错重叠。COX-1 不仅是结构酶，也是诱导酶，在发挥生理作用的同时也发挥病理作用；而 COX-2 不仅是诱导酶，也是结构酶，具有一定的生理作用。选择性 COX-2 抑制药在减少胃肠道不良反应的同时，可能带来心血管系统等更严重不良反应的发生。多项研究结果表明，患者服用罗非昔布、塞来昔布等选择性 COX-2 抑制药后出现心脏病发作、卒中及其他严重后果的可能性成倍增加，这使得对选择性 COX-2 抑制药的研究陷入了困境。其中，罗非昔布因可引起死亡事故，已于 2004 年宣布被全球召回。近年来对选择性 COX-2 抑制药临床应用的利弊问题争论不休，数项大规模前瞻性研究都在质疑 COX-2 抑制药的风险 -效益比。目前，COX-2 抑制药的效果与实际安全性仍有待进一步确定。因此，应综合考虑每种药物给患者带来的利益和风险，权衡利弊后用药，以减少不良反应的发生。