多奈哌齐

多奈哌齐（donepezil）为第二代可逆性中枢 AChE 抑制药。

【体内过程】 口服吸收良好，进食和服药时间对药物吸收无影响，生物利用度为 100%，达峰时间3～4 小时，半衰期长，t_1/2 约为 70 小时，故可每天服用 1 次。主要由肝药酶代谢，代谢产物中 6-O- 脱甲基衍生物的体外抗 AChE 活性与母体药物相同，主要经肾脏排泄，少量以原药形式随尿排出。

【药理作用】 通过抑制 AChE 来增加中枢 ACh 的含量，对丁酰胆碱酯酶无作用。与他克林相比，多奈哌齐对中枢 AChE 有更高的选择性和专属性，半衰期较长，能改善轻至中度 AD 患者的认知能力和其他症状。

【临床应用】 用于轻至中度 AD 患者，改善患者的认知功能，延缓病情发展，具有剂量小、毒性低和价格相对较低等优点。

【不良反应】 肝毒性及外周抗胆碱副作用较同类药物他克林轻，患者耐受性较好。不良反应有：①胃肠道反应，是最常见的不良反应，主要包括消化性溃疡、恶心、食欲缺乏、呕吐、腹泻和便秘等；②心律失常，引发 Q-T 间期延长、房室传导阻滞、心动过缓等；③精神紊乱，通常多见嗜睡、食欲缺乏、失眠、幻觉、攻击性反应、烦躁不安、躁狂和兴奋等，停药后好转；④锥体外系反应，如震颤麻痹、迟发性运动障碍、静坐不能、肌张力障碍等；⑤其他，如低钾血症是一种罕见的不良反应。可能诱导或加重呃逆，引起横纹肌溶解，进而引发急性肾衰竭。

【药物相互作用】 当蛋白结合浓度小于 300ng/ml 时，与洋地黄、华法林联用会影响后两者的蛋白结合率和疗效。治疗剂量时不影响其他药物的代谢。