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左旋多巴（levodopa，L-DOPA）是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即 DA 的前体，现已人工合成。
【体内过程】 口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收，0.5～2 小时达峰值。血浆 t1/2 较短，为 1～3 小时。食物中其他氨基酸与左旋多巴竞争同一转运载体，从而减少 L-DOPA 吸收。胃排空延缓、胃酸 pH 偏低或高蛋白饮食等均降低该药的生物利用度。口服后极大部分在肠黏膜、肝和其他外周组织被芳香族 L- 氨基酸脱羧酶（aromatic L-amino acid decarboxylase，AADC）脱羧成为 DA，仅 1% 左右的 L-DOPA 进入中枢神经系统发挥疗效。L-DOPA 在外周脱羧形成 DA 后，易引起胃肠道及心血管系统等不良反应。其中，胃肠道反应主要包括恶心、呕吐和食欲缺乏等。心血管反应包括治疗初期约30% 患者出现直立性低血压。此外，DA 作用于心脏 β 受体可引起心绞痛和心律失常等。若同时合用 AADC 抑制药，可减少外周 DA 生成，使进入脑内 L-DOPA 增多，血和脑内 L-DOPA 增加达 3～4 倍，转化为 DA 而起效，并减少不良反应。L-DOPA 生成的 DA 一部分通过突触前膜摄取返回 DA 能神经末梢，另一部分被 MAO 或儿茶酚胺 -O-甲基转移酶（COMT）代谢，经肾排泄。
【药理作用及机制】 PD 患者黑质 DA 能神经元退行性变，酪氨酸羟化酶同步减少，使脑内酪氨酸转化为 L-DOPA 极度减少，但将 L-DOPA 转化为多巴胺的能力仍存在。L-DOPA 是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。但 L-DOPA 究竟是被残存神经元利用而增加多巴胺的合成和释放，还是在细胞外被转化成多巴胺后直接“溢流”（flooding）到突触间隙而激活突触后膜受体，这一点尚不清楚。动物实验显示，即使没有 DA 能神经末梢存在，L-DOPA 仍有作用；但另一方面，临床上 L-DOPA 疗效随病情发展而降低的现象，又提示其作用可能依赖于残存的神经元。多巴胺因不易通过血脑屏障，不能用于治疗 PD。
【临床应用】 治疗各种类型的 PD，不论患者年龄、性别差异和病程长短均适用，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森综合征无效。其作用特点为：①疗效与黑质 - 纹状体病损程度相关，轻症或年轻患者疗效好，重症或年老体弱者疗效较差；②对肌强直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤的疗效差；③起效慢，用药 2～3 周出现体征改善，用药 1～6 个月后疗效最强。用药早期，L-DOPA 可使 80% 的 PD 患者症状明显改善，其中 20% 的患者可恢复到正常运动状态。服用后先改善肌强直和运动迟缓等症状，然后改善肌肉震颤症状；其他运动功能如姿态、步态联合动作、面部表情、言语、书写、吞咽、呼吸均可被改善，也可使患者情绪好转，对周围事物反应增加，但对痴呆症状效果不明显。随着用药时间延长，本品疗效逐渐下降，3～5 年后疗效已不显著。其原因可能与病程进展、受体下调以及其他代偿机制有关。此阶段，有些患者纹状体中 DA 能神经元突触前的多巴胺储存能力下降，疗效出现波动，最后发展为剂末现象（wearing-off），若同时服用 COMT 抑制药恩他卡朋（entacapone）有一定预防作用。与安慰剂组患者相比，服用 L-DOPA 的 PD 患者寿命明显延长、生活质量明显提高。
【不良反应】 分为早期和长期两大类。
1.早期反应
（1）胃肠道反应：治疗早期约 80% 患者出现厌食、恶心、呕吐，数周后能耐受，这是由于 L-DOPA在外周和中枢脱羧成 DA，分别直接刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区 D2 受体所致。AADC 抑制药可明显减少该不良反应，D2 受体阻断药多潘立酮（domperidone）有效消除恶心、呕吐等胃肠道反应。L-DOPA 还引起腹胀、腹痛和腹泻等，饭后服药或剂量递增速度减慢，可减轻上述症状。偶见溃疡出血或穿孔。
（2）心血管反应：治疗初期 30% 患者出现直立性低血压，其原因可能是外周生成的 DA 一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制其释放 NA；另一方面作用于血管壁 DA 受体，舒张血管。有些患者出现心律失常，主要是由于外周生成的多巴胺作用于心脏 β 受体所致，可用 β 受体阻断药治疗。
2.长期反应
（1）运动过度症（hyperkinesia）：是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍。是由于服用大量L-DOPA 后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动，服用 2 年以上者发生率达 90%。
（2）症状波动：服药 3～5 年后，有 40%～80% 患者出现症状快速波动，重则出现“开 -关反应”（on-off response）。“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现严重的 PD 症状。其原因与L-DOPA 给药时间、血药浓度有关，也与 PD 患者纹状体中 DA 能神经元突触前的多巴胺储存能力下降有关，此时患者更依赖于 L-DOPA 转运入脑的速率以满足 DA 的生成。为减轻症状波动，L-DOPA可联用 AADC 抑制药缓释剂或多巴胺受体激动药，或加用 MAO 抑制药如司来吉兰等，也可调整用药方法，即改为静脉滴注、增加服药次数等，但不改变药物剂量。
（3）精神症状：10%～15% 患者出现精神错乱，表现为意识错乱、幻觉、错觉等，也有焦虑、抑郁等精神症状，可能与 DA 作用于皮质下边缘系统有关，只能用非经典抗精神病药物如氯氮平（clozapine）治疗，该药不引起 PD 患者锥体外系运动功能失调。
【药物相互作用】 维生素 B6 是多巴脱羧酶辅基，能加速 L-DOPA 在外周组织转化成 DA，增强L-DOPA 外周副作用，降低疗效；抗精神病药物，如吩噻嗪类和丁酰苯类均能阻滞黑质 - 纹状体 DA 通路功能，利血平耗竭黑质 - 纹状体中的多巴胺，它们均能引起锥体外系运动失调，出现药源性 PD，对抗 L-DOPA 疗效；能引起直立性低血压的抗抑郁药可增强 L-DOPA 的副作用。以上药物均不能与L-DOPA 合用。
