咖啡因

咖啡因（caffeine）主要存在于咖啡、可可和茶叶中。化学结构属黄嘌呤衍生物，能兴奋中枢神经系统和心肌、松弛平滑肌，具有利尿等作用。对中枢兴奋作用较强，外周作用较弱。

【体内过程】 咖啡因口服、注射或直肠给药，均能迅速吸收。但吸收不规则，易通过血脑屏障，也可通过胎盘屏障，在肝内迅速代谢，由肾排泄，t_1/2 为 3.5 小时。

【作用机制】 咖啡因的作用机制与其剂量相关。治疗剂量的咖啡因可非选择性地拮抗腺苷 A₁和 A_2A 受体。A₁ 受体与抑制性 G 蛋白偶联，能抑制腺苷酸环化酶和某些钙通道的活性，而使某些钾通道和磷脂酶 C 激活。相反，腺苷 A_2A 受体与兴奋性 G 蛋白偶联，激活腺苷酸环化酶和 L 型钙通道。咖啡因的促觉醒作用已被证明依赖于腺苷 A_2A 受体。若咖啡因血浆浓度超过治疗剂量的 20 倍以上，可出现中毒反应。抑制磷酸二酯酶，升高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的浓度；拮抗 GABA_A 受体的抑制作用和促肌质网释放钙离子，增强肌纤维对钙离子的敏感性。

【药理作用及临床应用】

1.中枢神经系统  小剂量（50～200mg）口服时能兴奋大脑皮质，表现为精神兴奋、思维活跃，可减轻疲乏、消除困倦，并提高对外界的感受性。剂量增加（200～500mg）时，可引起精神紧张、手足震颤、失眠和头痛等症状。注射 300～500mg 能直接兴奋呼吸中枢，使呼吸中枢对 CO₂ 的敏感性增加，呼吸加深加快，换气量增加。中毒量可引起惊厥。临床主要用于拮抗镇静催眠药及抗组胺药等所引起的嗜睡，解救严重传染病、中枢抑制药及其他原因引起的呼吸循环衰竭，并可促使患者从昏迷中苏醒。

2.心血管系统  大剂量咖啡因加快心率、增强心肌收缩力、增加心排出量。可直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，外周阻力降低。整体效应视用药剂量和机体状态而定。但对脑血管的作用相反，直接作用于大脑小动脉的平滑肌，使其收缩，脑血管阻力增加，脑血流量减少，可与解热镇痛抗炎药合用，治疗脑血管扩张所致头痛。

3.其他  刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，有利尿等作用，但无治疗意义。

【不良反应】安全范围较大，不良反应较少。由于兴奋中枢神经，较大剂量可出现激动、不安、头痛、失眠、心悸、反射亢进、肌肉抽搐等。口服有胃肠刺激症状，促进胃酸分泌，故胃溃疡患者应慎用。

过量可兴奋心脏，引起心动过速。更大剂量引起阵挛性惊厥，特别是儿童。久用易产生依赖，停药会出现兴奋和头痛。

【药物相应作用】 咖啡因与麻黄碱或肾上腺素有相互增强作用，不宜同时给药。