六、长期用药引起的机体反应性变化

长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性，还可因长期用药突然停药后产生停药综合征。

（一）耐受性（tolerance）和耐药性（drugresistance）

耐受性为机体在连续多次用药后对药物的反应性降低，必须增加剂量才可恢复原来的效应，停药后耐受性可消失。易引起耐受性的药物有巴比妥类、亚硝酸类、麻黄碱、肼屈嗪等。有的药物仅在应用很小剂量后就可迅速产生耐受性，这种现象称急性耐受性（acutetolerance，tachyphylaxis）。交叉耐受性（crosstolerance）是对一种药物产生耐受性后，在应用同一类药物（即使是第一次使用）也会产生耐受性。

耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。因为长期反复应用抗菌药，特别是药物剂量不足时，病原体产生了抗菌药物失活酶，或改变了膜通透性而阻止抗菌药物的进入，或改变了靶结构和代谢过程等，从而产生耐药性。滥用抗菌药物是病原体产生耐药性的重要原因。ATP结合盒转运蛋白超家族过表达、DNA甲基化、细胞凋亡等是产生肿瘤多药耐药（multidrugresistance，MDR）的主要机制，也是临床上肿瘤化疗失败的主要原因之一。

（二）依赖性（dependence）

依赖性指长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性或精神性的依赖和需求。生理依赖性（physiologicaldependence）也称躯体依赖性（physicaldependence），即停药后患者产生身体戒断症状（abstinentsyndrome）。精神依赖性（psychologicaldependence）是指停药后患者表现出主观不适，无客观症状和体征。如对吗啡类药物产生依赖性的患者在停药后可发生精神和躯体一系列特有的症状。

（三）停药症状（withdrawalsymptom）或停药综合征（withdrawalsyndrome）

患者在长期反复用药后突然停药可使原有疾病症状加重，如高血压患者长期应用β肾上腺素受体阻断药后，如果突然停药，血压及心率可反跳性升高，患者症状加重。因此，长期用药的患者停药时必须逐渐减量至停药，可避免停药症状的发生。