三、受体与药物的相互作用

（一）经典的受体学说—占领学说

Clark于1926年、Gaddum于1937年分别提出占领学说。该学说认为：受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。

1954年Ariëns修正了占领学说，认为药物与受体结合不仅需要亲和力（affinity），而且还需要有内在活性（intrinsicactivity，α）才能激动受体而产生效应。所谓的内在活性，是指药物与受体结合后产生效应的能力。只有亲和力而没有内在活性的药物，虽可与受体结合，但不能产生效应。

（二）受体药物反应动力学

根据质量作用定律，药物与受体的相互作用，可用以下公式表达：

（1）

（D：药物；R：受体；DR：药物 -受体复合物；E：效应）

（2）

（KD是解离常数）

设受体总数为RT，RT应为游离受体（R）与结合型受体（DR）之和，即［RT］=［R］+［DR］，代入公式（2）则

（3）

经推导得

（4）

根据占领学说的观点，受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，全部受体被占领时出现最大效应。由公式（4）可得：

（5）

当［D］》K_D时=100%，达最大效能，即［DR］_max=［R_T］  

当=50%时，即50%受体与药物结合时，K_D=［D］

K_D表示药物与受体的亲和力，单位为摩尔，其意义是引起最大效应的一半时（即50%受体被占领）所需的药物剂量。K_D越大，药物与受体的亲和力越小，即二者成反比。将药物 -受体复合物的解离常数K_D的负对数（-lgK_D）称为亲和力指数（pD₂），其值与亲和力成正比。

药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要有内在活性，后者是决定药物与受体结合时产生效应大小的性质，可用α表示，通常0≤α≤1。故公式（5）应加入这一参数：

当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小（图3-5）。

图3-5三种激动药与受体亲和力及内在活性的比较

横坐标为-lg［C］，从左到右数据越来越小。

A.亲和力：a=b=c；内在活性：a＞b＞c；B.亲和力：x＞y＞z；内在活性：x=y=z。