四、负荷剂量

按维持剂量给药时，通常需要 4～5 个 t_1/2 才能达到稳态血浆浓度，增加剂量或者缩短给药间隔时间均不能提前达到稳态，只能提高血药浓度，因此如果患者急需达到稳态血浆浓度以迅速控制病情时，可用负荷剂量（loading dose）给药法（图 2-8）。负荷剂量是指首次剂量加大，然后再给予维持剂量，使稳态血浆浓度（即事先为该患者设定的靶浓度）提前产生。如心肌梗死后的心律失常需用利多卡因立即控制，但利多卡因的 t_1/2 是 1 小时以上，如以静脉滴注，患者需等待 4～6 小时才能达到治疗浓度，因此必须使用负荷剂量。

图 2-8  三种不同给药方案对稳态血药浓度的影响

A. 缩短给药时间；B. 增加给药剂量；C. 负荷剂量给药。

MEC，最小有效浓度；MTC，最小中毒浓度。

负荷剂量的计算公式为：

如果口服间歇给药采用每隔 1 个 t_1/2 给药一次，负荷剂量可采用首剂加倍；持续静脉滴注时，负荷剂量可采用 1.44 倍第 1 个 t_1/2 的静脉滴注量静推。

但使用负荷剂量也有明显的缺点：①如果是特别敏感的患者，可能会突然产生一个毒性浓度；②如果所用药物有很长的 t1/2，则在药物浓度过高时需较长的时间降低到合适浓度；③负荷量通常很大，而且常为血管给药或是快速给药，容易在与血浆浓度迅速达到平衡的部位产生毒性作用。