二、二室模型

药物吸收进入体内后，很快进入机体的某些部位，但在另一些部位，需要一段时间才能完成分布。从速率论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即二室模型（two compartment model） （图2-2）。在二室模型中，一般将血流丰富以及药物分布能瞬时达到与血液平衡的部分 划 分 为 一 个 房 室，称 为 中 央 室（central compartment）；而将血液供应较少，药物分布达到与血液平衡时间较长的部分划分为周边室（peripheral compartment）。

图 2-2  药物经静脉注射和口服给药的二室模型

Ka：吸收速率常数；K12，K21：药物按一级动力学由一室向二室（K12）和由二室向一室（K21）转运的速率常数；Km，Ke 分别为代谢和排泄速率常数。

属于二室模型的药物在一次快速静脉注射后，若将其血浆药物浓度的对数值对相应时间作图时，即可见各实验点所连成的曲线是由两段不同直线构成，也就是说其药 -时曲线呈双指数衰减（图 2-3）。前一段直线主要反映了分布过程，称分布相或α相，此期血浆药物浓度迅速下降；后一段直线主要反映消除过程，称消除相或 β 相，此期血浆药物浓度缓慢下降。反映其动力学过程的数学公式为：

式中 Ct 为 t 时的血浆药物浓度，α 为分布相的速率常数，β 为消除相的速率常数，分别反映体内药物分布和消除的速度。B 为药 -时曲线中 β 相段外延至纵坐标（浓度）的截距。将实验中的实际测得的血浆药物浓度值减去 β 相段上各相应时间点的数值，再将其差值在同一药 -时图上作图得一直线，将此直线外延至纵坐标的截距即为 A（图 2-3）。B 和 β，A 和 α 均用最小二乘法（即回归方程）计算得到。

图 2-3  静脉注射药物的二室模型药 -时曲线（半对数作图）及相关参数的计算