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1.溶血性贫血 通常与先天性或遗传性因素和自体免疫功能紊乱有关，脾脏作为血细胞的破坏场所或自身抗体的产生场所参与发病。先天性者主要包括遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、丙酮酸激酶缺乏症、镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血等，主要临床表现是贫血、黄疸和脾肿大。脾切除是遗传性球形红细胞增多症最有效的治疗方法。自体免疫性溶血性贫血因机体产生自身抗体而异常破坏红细胞，按血清学特点可分为温抗体型和冷抗体型，以前者多见，脾切除对温抗体型有效。
2.血小板减少性紫癜 是一种因自身抗体导致血小板减少而引起的全身出血性疾病，其中特发性血小板减少性紫癜常见。
3.慢性白血病 慢性粒细胞白血病因脾梗死和脾周围炎引起脾区剧痛、血小板明显减少。肿大脾脏可能破裂或对化疗不敏感，全身情况允许时可行脾切除。慢性淋巴细胞白血病采用脾切除指征与此类似。
4.淋巴瘤 是起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤（又称霍奇金病）和非霍奇金淋巴瘤，临床表现为无痛性淋巴结肿大，脾脏亦常肿大，晚期可见恶病质、发热、贫血等表现。鉴于 CT、腹腔镜等无创和微创诊断手段的发展，放疗、联合化疗显著提高了疗效，剖腹探查进行分期及脾切除已较少应用。
5.骨髓增生异常综合征 又称骨髓纤维化，为全身骨髓内弥漫性纤维组织增生，并伴有脾脏、肝脏、淋巴结等处的髓外造血，主要表现为贫血、脾肿大、发热、骨髓疼痛等。脾切除适用于严重溶血、巨脾、脾梗死、激素治疗无效等情况。
6.脾脏相关的遗传代谢性疾病 此为一类脂质代谢障碍性疾病，由于在单核巨噬细胞系统积蓄大量脑苷脂和神经磷脂，引起脾肿大和脾功能亢进，主要有戈谢病（Gaucher 病，葡萄糖脑苷脂病）和尼曼-皮克病（Niemann-Pick 病，神经鞘磷脂症）。Gaucher 病为常染色体隐性遗传病，系β-葡萄糖苷脂酶缺乏，单核细胞和巨噬细胞内聚集大量葡萄糖脑苷脂所致。脾切除术适应证为脾功能亢进、血小板极度减少、脾脏显著肿大影响心肺功能等。
