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防治移植排斥反应的主要措施包括移植前组织配型、受体的预处理、免疫抑制剂的应用和移植后的免疫监测等。
（一）组织配型
1.ABO血型检查 一般情况下，供、受体的 ABO 血型应相同或相容。特殊情况下，也可以实施ABO 血型不合的移植，但移植排斥反应发生的风险增加。
2.HLA分型 与移植相关的位点主要包括 HLA-A、HLA-B、HLA-DR、HLA-DQ，应尽量选择HLA 相配程度高的供体。一般认为 HLA-DR 和 HLA-DQ 位点对肾移植、心脏移植的移植物长期存活意义最大，其次为 HLA-B 位点，HLA-A 位点影响较小。
3.群体反应性抗体和供体特异性抗体 用于检测受体体内预存的 HLA 抗体。群体反应性抗体水平可判断器官移植时受体针对同种 HLA 的致敏程度，与移植排斥反应的发生和移植物的存活率密切相关。移植、妊娠、输血均可能使受体致敏产生 HLA 抗体。检测供体特异性抗体的临床意义更大。
4.淋巴细胞毒交叉配型试验 即采用供体活淋巴细胞作为抗原，加入受体血清，在补体作用下，发生抗原-抗体反应和补体激活反应。交叉配型试验阳性（＞10%）是器官移植的禁忌证，对于肾移植和心脏移植尤为重要。
（二）受体的预处理 对受体进行预处理，可以预防或减轻排斥反应，主要应用于 ABO 血型不相容的器官移植等。方法包括：血浆置换去除受体血液内预存的特异性抗体，抗 CD20 单克隆抗体清除B 淋巴细胞和抑制抗体介导的排斥反应，静脉注射大剂量丙种球蛋白封闭抗体等。
（三）免疫抑制剂的应用 临床治疗急性排斥反应分为基础治疗和挽救治疗。基础治疗即应用免疫抑制剂有效预防排斥反应发生。由于移植物恢复血流后即开始免疫应答过程，因此在围手术期免疫抑制剂用量较大，称为诱导阶段。随后可逐渐减量，达到维持量以预防急性排斥反应发生，称为维持阶段。一般情况下，免疫抑制剂需终身服用。当发生急性排斥反应时，需采用大剂量激素冲击治疗或使用抗淋巴细胞/抗胸腺细胞免疫球蛋白，并调整免疫抑制剂方案以逆转排斥反应，即为挽救治疗。临床常用的免疫抑制剂主要分为免疫诱导药物和免疫维持药物两大类。
1.免疫诱导药物 主要是抗淋巴细胞的免疫球蛋白制剂，包括多克隆抗体和单克隆抗体。多克隆抗体如抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白，是人淋巴细胞或胸腺细胞特异性致敏后从动物血清中提取的免疫球蛋白，可直接对淋巴细胞产生细胞毒作用并使之溶解，主要用于免疫诱导阶段以及逆转耐激素的难治性排斥反应。单克隆抗体主要包括：①抗白介素-2 受体（IL-2R）的单克隆抗体：选择性作用于 IL-2R，主要用于诱导治疗。②抗 CD20 单克隆抗体：特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原，导致 B 细胞溶解，抑制抗体介导的免疫应答强度，预防抗体介导的排斥反应的发生。
2.免疫维持药物
（1）糖皮质激素：常用的有泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙等，对单核巨噬细胞、中性粒细胞、T 细胞和 B 细胞均有较强的抑制作用。糖皮质激素经常与抗增殖类药物和/或钙调磷酸酶抑制剂类药物联合应用，用于基础治疗，也是治疗急性排斥反应的首选药物。但因有较多的副作用，目前倾向使用小剂量并递减至低剂量维持或停药。
（2）抗增殖类药物：硫唑嘌呤可抑制细胞 DNA 合成，对 T 细胞增殖的抑制作用较为明显。吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF）可相对特异地抑制 T 细胞和 B 细胞增殖，并抑制抗体生成。目前临床常将 MMF 用于维持治疗。
（3）钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNIs）：是免疫维持治疗的最基本药物之一，包括CsA 和他克莫司（tacrolimus，TAC）。CsA 可与 T 细胞胞质中的亲环蛋白（cyclophilin）结合，通过与钙神经素-钙调蛋白复合物紧密结合，阻止 IL-2 和其他 T 细胞激活所必需的细胞因子的表达，抑制 T 细胞活化、增殖。TAC 可结合胞质内的配体，通过与 CsA 相似的作用途径抑制 T 细胞的活化增殖。
（4）哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂：如西罗莫司（雷帕霉素）和依维莫司等，作用于 IL-2R 下游的信号转导系统，使细胞周期停留在G1和S期，从而起到免疫抑制作用。此外，mTOR 抑制剂还有抗肿瘤作用，目前已成为兼具免疫抑制和抗肿瘤的多效应免疫调节剂。
理想的免疫抑制治疗方案要求既能保证移植物不被排斥，又对受体免疫系统影响最小和毒副作用最少。免疫抑制剂使用的基本原则是联合用药，减少单一药物的剂量以及毒副作用，并增加协同治疗作用。目前常用三联用药方案为一种 CNI（CsA 或 TAC）联合糖皮质激素和抗增殖类药物（MMF）。
可根据具体情况增减为四联或二联用药。一般情况下，移植受体均需终身维持免疫抑制治疗，但少数病人在使用较长时期后，可维持极少剂量或完全停用免疫抑制剂，达到所谓的“临床耐受”或“几乎耐受”状态。
（四）移植后的免疫监测 临床上常用的监测指标包括：免疫抑制剂血药浓度，供体特异性抗体，淋巴细胞亚群绝对计数、百分比和功能，以及免疫分子水平等。移植物生理功能的变化是判断排斥反应发生及强度的重要指标。
