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1.Myc基因 Myc基因属于原癌基因其核苷酸编码含有DNA结合蛋白的基因组分，参与细胞增殖、分化及凋亡的调控，特别在细胞周期G0期过渡到GI期的调控过程，所以认为Myc基因是细胞周期的正性调节基因。Myc基因的改变往往是扩增或重排所致。在卵巢恶性肿瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤可发现有Myc基因的异常表达。Myc基因的过度表达在卵巢肿瘤患者中约占20%，多发生在浆液性肿瘤。而30％的子宫颈癌有Myc基因过度表达，表达量可高于正常2～40倍，其表达与宫颈鳞癌分化以及淋巴结转移有关。c-myc表达上调不仅具有预测宫颈鳞癌化疗疗效的作用，还可作为宫颈鳞癌预后的判断指标，其异常扩增意味着患者预后极差。
2.ras基因 作为原癌基因类的ras基因家族（N-ras、K-ras和H-ras）对某些动物和人类恶性肿瘤的发生、发展起重要作用。ras基因家族编码的蛋白质均为P21蛋白，其一级结构除了羧基末端的20个氨基酸残基外约有85％的同源性，各种亚型的P21蛋白功能亦不同。正常ras信号传导系统包括：ras活化、P21蛋白生成及信号传导、ras下游效应分子RAF-1进一步活化传递信息以调控细胞正常的生长和分化。突变活化后的P21蛋白通过信号传导途径传递连续促有丝分裂的刺激信号，导致细胞增生失控和癌变。ras途径同时又是多种信号途径会合点之一，近年对激素受体的研究发现激素信号系统和ras的信号通路存在相互作用，因而ras在人类激素依赖性肿瘤发生发展中亦起重要作用。有研究表明约20%～35.5％卵巢恶性肿瘤有K-ras基因的突变，其中多见于浆液性肿瘤，K-ras的过度表达往往提示病情已进入晚期或有淋巴结转移。因此认为K-ras可以作为判断卵巢恶性肿瘤患者预后的指标之一。近年发现，K-ras基因突变主要存在于卵巢低级别浆液性癌和交界性肿瘤，而与卵巢高级别浆液性癌关系不大。子宫颈癌ras基因异常发生率为40%～100％不等，在ras基因异常的子宫颈癌患者中，70％患者同时伴有Myc基因的扩增或过度表达。提示这两种基因共同影响子宫颈癌的预后。子宫内膜癌中K-ras基因的突变率为19%～46%，K-ras基因的突变往往发生于Ⅰ型子宫内膜癌。子宫内膜癌中K-ras基因的表达与其组织学分级及临床分期有关。组织学分级越差，K-ras癌基因的阳性表达率越高；临床分期越晚，K-ras癌基因的阳性表达率越高。
3.P53基因 P53基因是研究最为广泛的人类肿瘤抑制基因。P53编码P53蛋白，是一种转化因子蛋白，涉及DNA修复、细胞周期调节和凋亡。P53蛋白与DNA多聚酶结合，可使复制起始复合物失活，此外，P53蛋白含有一段转录活性氨基酸残基，可将肿瘤的抑制效应通过激活其他抑制基因得以表现。P53基因的异常包括点突变、等位片段丢失、重排及缺乏等方式。这些变化使其丧失与DNA多聚酶结合的能力，当DNA受损后，由于P53缺陷，使细胞不能从过度复制状态解脱出来，更不能得以修复改变，进而导致恶性肿瘤细胞过度增殖。50%～96％卵巢恶性肿瘤有P53基因的缺陷，在各期卵巢恶性肿瘤中均发现有P53异常突变，这种突变在晚期患者中远远高于早期患者，提示预后不良。近年发现，P53突变主要存在于卵巢高级别浆液性癌，而与低级别浆液性癌关系不大。已知P53与细胞DNA损伤修复及导向凋亡有关。当HPVs基因产物E6与P53蛋白结合后能使后者迅速失活，这在病毒类癌基因表达的子宫颈癌尤为明显。在子宫内膜癌患者中，20％样本有P53的过度表达。P53突变导致该基因的过度表达，这种异常过度表达往往与子宫内膜癌临床分期、组织分级、肌层侵蚀度密切相关。
4.BRCA1/BRCA2基因 BRCAJ和BRCA2均为抑癌基因，在DNA损伤后同源重组修复、细胞周期调控、基因转录、细胞凋亡等方面具有重要作用，BRCA基因变异或缺失后抑制肿瘤发生发展的功能受到影响，导致癌细胞大量繁殖。5%～10％的卵巢癌发生与遗传性基因突变相关，65%～85％的遗传性卵巢癌为BRCA胚系突变。因此，BRCA1/BRCA2基因诊断对于遗传性卵巢癌的防治有着非常重大的意义。携带BRCA1或BRCA2基因胚系突变妇女的卵巢癌的终身发病风险分别为39%～46%和12%～20%，因此推荐确定有BRCA突变者在完成生育后可实施降低卵巢癌风险的预防性双附件切除。另外，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（ARP）通过碱基切除来修复DNA单链的损伤，是一种DNA修复酶，其抑制剂对治疗BRCA基因突变的卵巢癌具有很重要的意义。具体机制为：PARP负责碱基切除修复，可以修复DNA单链，如果PARP被抑制，单链修复不能完成，会启动BRCA1/2的同源重组双链修复，若BRCA1/2也失活突变，则细胞出现致死现象。PARP抑制剂目前有olaparib、veliparib、rucaparib、iniparib、niraparib，其中奥拉帕尼（olaparib）在晚期卵巢癌的研究取得令人鼓舞的成果，于2014年12月19日成为首个被FDA批准的单药治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌患者的药物。
5.HER2基因 人表皮生长因子受体2（HER2）也被称为HER2/neu、ERBB2、CD340，是表皮生长因子受体家族的一个成员，具有酪氨酸激酶活性，受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动导致细胞增殖和肿瘤发生的多种信号通路。HER2的过度表达可见于卵巢癌、子宫内膜癌等疾病。在上皮性卵巢癌中HER2过表达较HER2低表达或不表达的患者总生存期更短，且HER2的表达与卵巢癌对铂类化疗敏感性相关。按照分子机制，靶向HER2的药物主要分3大类：第1类是单克隆抗体，第2类是小分子酪氨酸激酶抑制剂，第3类药物为单克隆抗体和化疗药物的偶联体。单克隆抗体代表药物包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，它们通过自身结合HER2而阻止其他受体在HER2上的附着，从而减缓癌细胞的生长。
6.血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（VEGF）是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管形成。肿瘤的生长、侵袭及转移必须依靠新生血管提供营养物质和氧气支持，抑制VEGF通路可阻止初始肿瘤细胞生长和转移；VEGF还可提高血管通透性，有利于肿瘤细胞进入新生血管，促进肿瘤转移。贝伐单抗（BEV）是一种重组人源化单克隆IgGl抗体，与VEGF靶向结合，阻断VEGF通路，阻止新生血管的形成，减少肿瘤的营养供给，从而抑制肿瘤的生长和转移。2013年版NCCN指南不仅在卵巢癌的初治方案，更在复发治疗方案中推荐贝伐单抗与紫杉醇和铂类药物联合治疗。
7.PTEN基因 PTEN又名MMACl，是1997年克隆出的一个抑癌基因，PTEN在子宫内膜癌中突变率最高，子宫内膜癌也是至今发现的PTEN基因突变最高的肿瘤。PTEN通过使PIP3去磷酸化，达到阻止细胞生长和促进细胞凋亡的目的。PTEN可下调FAK的酪氨酸磷酸化水平抑制FAK的功能，进一步影响整合素介导的细胞扩散和局灶黏附的形成，从而抑制细胞的转移和侵袭；还可抑制整合素介导的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中的细胞外信号调节激酶（ERK）活化，抑制了MAPK途径，即抑制C-ras依赖的细胞生长与转化。PTEN突变或缺失导致磷酸酶活性丧失，失去了对细胞增殖的负调控作用，诱导细胞持续增殖、恶性转化，促进肿瘤的形成。许多研究表明，PTEN突变是Ⅰ型子宫内膜癌的早期分子事件，但PTEN基因表达是否与子宫内膜癌的分化程度、临床分期、病理类型、肌层浸润及淋巴结转移有关，有着不同的研究结果，目前还存在分歧。
8.MMR基因 DNA错配修复（mismatch repair，MMR）基因有消除DNA复制错误（replication errors，RER）以及微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）的功能。微卫星不稳定性可导致原癌基因的激活和抑癌基因的失活，从而导致癌变。由MMR基因突变引起的对结直肠癌及某些其他癌症（如子宫内膜癌，胃癌）的遗传易感性称为Lynch综合征，又称遗传性非息肉病性结直肠癌，是一种常染色体显性遗传病。Lynch综合征患者结直肠癌终身发病率为40%～80%，子宫内膜癌终身发病率为40%～60%，卵巢癌为9%～l2%，其中子宫内膜癌是Lynch综合征最常见的肠外肿瘤，这类子宫内膜癌称为Lynch综合征相关性子宫内膜癌，占子宫内膜癌患者中的2%～6%。
9.hTERC基因 hTERC定位在3号染色体长臂，其编码的端粒酶核糖核酸为端粒酶的重要组成成分。端粒酶是一种具有逆转录活性的、依赖RNA的DNA聚合酶，将自身RNA作为模板，通过向端粒末端添加序列（TIAGGG）的方式维持端粒的长度，从而使细胞能够持续复制，得以永生。85%～95％的人类恶性肿瘤细胞均有一定程度的端粒酶活性，而人体正常细胞几乎没有此活性，因而肿瘤细胞具有十分强大的自我复制能力。hTERC基因在各级宫颈病变中均有一定程度的表达，hTERC基因的阳性率随宫颈病变的分级而有上升趋势，且表达水平与宫颈癌的分级、分期及淋巴转移呈正相关，提示hTERC基因在调控端粒酶活性及促使宫颈肿瘤发生、发展中发挥了非常关键的作用。
10.PD-1 程序性细胞死亡蛋白-1（proammed cell death protein-1，PD-1）的编码基因于1992年被首次检测到，但其功能与作用2000年后才被人们逐渐认识。PD-1属于免疫球蛋白超家族B7-CD28协同刺激分子的关键成员，主要表达于活化的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞以及间充质于细胞，参与自身免疫、肿瘤免疫的调节过程。PD-1与其配体（PD-Ll和PD-L2）结合后的复合物能下调抗原刺激的淋巴细胞增殖及细胞因子的产生，最终导致淋巴细胞“耗尽”以及诱导免疫耐受，抗PD-1及其配体的抗体可以逆转机体的免疫抑制，从而激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。PD-1/PD-Ll在多种妇科恶性肿瘤细胞中过表达，其中子宫内膜癌患者中，PD-1表达率高达75.2%，PD-LI表达率25.2%。研究认为，PD-1抑制剂治疗MMR基因缺陷型子宫内膜癌很有价值。目前，靶向PD-1单克隆抗体类药物的研发是肿瘤治疗领域的研究热点。
