第七节 高催乳素血症

·垂体疾病是最常见的原因。

·临床特征为溢乳及月经紊乱、不育、头痛等。

·治疗前需明确病因，采用对因治疗，包括药物治疗和手术治疗。

各种原因导致血清催乳素（PRL）异常升高，＞1.14nmol/L(25µg/L)，称为高催乳素血症（hyperprolactinemia）。

【病因和发病机制】

1.下丘脑疾病  颅咽管瘤、炎症等病变影响催乳素抑制因子（PIF）的分泌，导致催乳素升高。

2.垂体疾病  是引起高催乳素血症最常见的原因，以垂体催乳素瘤最常见。1/3以上患者为垂体微腺瘤（直径＜1cm）。空蝶鞍综合征也可使血清催乳素增高。

3.原发性甲状腺功能减退症  促甲状腺激素释放激素增多，刺激垂体催乳素分泌。

4.特发性高催乳素血症  血清催乳素增高，多为2.73～4.55nmol/L，但未发现垂体或中枢神经系统疾病。部分患者数年后发现垂体微腺瘤。

5.其他  多囊卵巢综合征、自身免疫性疾病、创伤（垂体柄断裂或外伤）、长期服抗精神病药、抗忧郁药、抗癫痫药、抗高血压药、抗胃溃疡药和阿片类药物均可引起血清催乳素轻度或明显升高。

【临床表现】

1.月经紊乱及不育  85％以上患者有月经紊乱。生育期患者可不排卵或黄体期缩短，表现为月经少、稀发甚至闭经。青春期前或青春期早期妇女可出现原发性闭经，生育期后多为继发性闭经。无排卵可导致不育。

2.溢乳  是本病的特征之一。闭经-溢乳综合征患者中约2/3存在高催乳素血症，其中有1/3为垂体微腺瘤。溢乳通常表现为双乳流出或可挤出非血性乳白色或透明液体。

3.头痛、眼花及视觉障碍  垂体腺瘤增大明显时，由于脑脊液回流障碍及周围脑组织和视神经受压，可出现头痛、眼花、呕吐、视野缺损及动眼神经麻痹等症状。

4.性功能改变  由于垂体LH与FSH分泌受抑制，出现低雌激素状态，表现为阴道壁变薄或萎缩，分泌物减少，性欲减退。

【诊断】

1.临床症状  对出现月经紊乱及不育、溢乳、闭经、多毛、青春期延迟者，应考虑本病。

2.血液学检查  血清催乳素＞1.14nmol/L（25µg/L）可确诊为高催乳素血症。检测最好在上午9～12时。

3.影像学检查  当血清催乳素＞4.55nmol/L（100µg/L）时，应行垂体磁共振检查，明确是否存在垂体微腺瘤或腺瘤。

4.眼底检查  由于垂体腺瘤可侵犯和（或）压迫视交叉，引起视乳头水肿；也可因肿瘤压迫视交叉致使视野缺损，因而眼底、视野检查有助于确定垂体腺瘤的大小及部位，尤其适用于孕妇。

【治疗】

确诊后应明确病因，及时治疗，治疗手段有药物治疗、手术治疗及放射治疗。

1.药物治疗

（1）甲磺酸溴隐亭（bromocryptine mesylate）：系多肽类麦角生物碱，选择性激动多巴胺受体，能有效降低催乳素。溴隐亭对功能性或肿瘤引起的催乳素水平升高均能产生抑制作用。溴隐亭治疗后能缩小肿瘤体积，使闭经-溢乳妇女月经和生育能力得以恢复。在治疗垂体微腺瘤时，常用方法为：第1周1.25mg，每晚1次；第2周1.25mg，每日2次；第3周1.25mg，每日晨服，2.5mg，每晚服；第4周及以后2.5mg，每日2次，3个月为一疗程。主要副作用有恶心、头痛、眩晕、疲劳、嗜睡、便秘、直立性低血压等，用药数日后可自行消失。新型溴隐亭长效注射剂（parlodel）可克服口服造成的胃肠功能紊乱。用法为50～100mg，每28日注射一次，起始剂量为50mg。

（2）喹高利特（quinagolide）为作用于多巴胺D₂受体的多巴胺激动剂。多用于甲磺酸溴隐亭副作用无法耐受时。每日25µg，连服3日，随后每3日增加25µg，直至获得最佳效果。

（3）维生素B₆ 20～30mg，每日3次口服。和甲磺酸溴隐亭同时使用起协同作用。

2.手术治疗  当垂体肿瘤产生明显压迫及神经系统症状或药物治疗无效时，应考虑手术切除肿瘤。手术前短期服用溴隐亭能使垂体肿瘤缩小，术中出血减少，有助于提高疗效。

3.放射治疗  用于不能坚持或耐受药物治疗者；不愿手术者；不能耐受手术者。放射治疗显效慢，可能引起垂体功能低下、视神经损伤、诱发肿瘤等并发症，不主张单纯放疗。