·感染后大多无明显症状或症状轻微。
·可通过胎盘、产道、母乳或产后密切接触感染胎儿或新生儿,导致流产、死胎和出生缺陷等。
·应根据感染病原体种类、状态和孕周,结合超声检查和介入性产前诊断结果等进行综合预后评估及处理。
·不能仅凭血清学检查结果而建议终止妊娠。
TORCH是由一组病原微生物英文名称的首字母组合而成,其中T指弓形虫(toxoplasma,TOX),0指其他(others,如梅毒螺旋体、微小病毒B19等),R指风疹病毒(rubellavirus,RV),C指巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV),H主要指单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)。TORCH综合征指由TORCH感染所致的围产儿的症状和体征,如流产、死胎、早产、先天畸形等,即使幸存,也可遗留中枢神经系统等损害。孕妇感染后多无症状或症状轻微,但可垂直传播给胎儿,引起宫内感染。本节主要对TOX、RV和CMV进行阐述,HSV见本章第五节“性传播疾病”。
【传播途径】
1.孕妇感染 TOX多为食用含有包囊的生肉或未煮熟的肉、蛋类和未洗涤的蔬菜水果或接触带有虫卵的猫等动物排泄物而感染。RV主要是直接传播或经呼吸道飞沫传播。CMV主要通过飞沫、唾液、尿液和性接触感染,也可经输血、人工透析和器官移植感染。
2.母儿传播 孕妇感染TORCH中任何一种病原体均可致胎儿感染,具体传播途径如下:
(1)宫内感染:病原体血行性经胎盘感染胚胎或胎儿;上行性经生殖道进入羊膜腔或沿胎膜外再经胎盘感染胎儿。
(2)产道感染:胎儿在分娩过程中通过被病原体感染的软产道而感染。
(3)出生后感染:通过母亲的乳汁、唾液和血液等感染新生儿。
【对母儿的影响】
1.对孕妇的影响 孕妇感染后大多无明显症状或症状轻微,部分孕妇可表现为不典型的感冒样症状,如低热、乏力、关节肌肉酸痛、局部淋巴结肿大等。RV感染者可在颜面部广泛出现斑丘疹,并可扩散至躯干和四肢,还可伴有关节痛或关节炎、头颈部淋巴结病和结膜炎等。
2.对胎儿和新生儿的影响 原发感染的孕妇可通过胎盘或产道感染胎儿,感染时胎龄越小,先天畸形发生率愈高,畸形越严重。
(1)弓形虫病:宫内感染率随孕周增加而增加,妊娠13周感染者为15%,26周感染者为44%,36周感染者为71%,但妊娠早期感染对胎儿影响最严重。大多数宫内感染儿出生时没有明显弓形虫病特征,随后可逐渐出现肝脾大、黄疸、贫血及颅内钙化、脑积水和小头畸形等神经系统疾病,还可发展为脉络膜视网膜炎、学习障碍等。有症状的感染儿远期并发症发生率高。
(2)RV感染:胎儿器官发生过程中感染RV的后遗症较为严重。妊娠12周之前孕妇感染RV,90%以上发生宫内感染;妊娠l3~14周感染者宫内感染率为54%;而妊娠中期末感染者宫内感染率为25%。妊娠20周以后感染者一般不会导致出生缺陷。先天性风疹综合征可包括一个或多个脏器损害:①眼部缺陷:先天性白内障、青光眼、小眼和色素性视网膜病等;②先天性心脏病:动脉导管未闭、肺动脉狭窄、室间隔缺损、房间隔缺损、法洛四联症等;③感觉神经性耳聋:是最常见的单个缺陷;③中枢神经系统病变:小头畸形、脑膜脑炎、发育迟缓、智力低下等。远期后遗症有糖尿病、性早熟和进行性全脑炎等。
(3)CMV感染:原发感染孕妇中30%~40%可发生宫内感染,复发感染者宫内感染率仅为15%~2%。大多数宫内感染儿出生时无症状,仅5%~10%有症状,主要表现为FGR、小头畸形、颅内钙化、肝脾大、皮肤瘀点、黄疸、脉络膜视网膜炎、血小板减少性紫癜及溶血性贫血等。远期可发生感觉神经性耳聋、视力障碍、神经功能缺陷、精神运动发育迟缓和学习障碍等后遗症。
【临床表现与诊断】
1.病史和临床表现
(1)反复流产、死胎或出生缺陷等病史。
(2)孕前或孕期宠物接触史,有摄食生肉或未煮熟肉类等生活习惯。
(3)风疹患者接触史,夫妻双方或一方曾患生殖器或其他部位皮疹或疱疹。
(4)孕期有发热和(或)上呼吸道感染样症状等。
(5)超声影像学发现胎儿水肿等宫内发育异常。
2.实验室诊断
(1)病原学检查:采集母血、尿、乳汁、羊水、脐血、胎盘和新生儿血、尿等进行病原学检查,方法有循环抗原检测(弓形虫)、细胞学检查(CMV包涵体)、病毒分离(RV、CMV)及核酸扩增试验。妊娠21周后且距孕妇首次感染6周以后,检测羊水中特异性DNA或RNA,是诊断宫内感染首选方法。
(2)血清学检查:检测血清中TOX、RV和CMV特异性抗体IgM、IgG,结合IgG亲和力指数确定孕妇感染状况:①IgG出现血清学转换、IgM阳性和IgG阳性,若IgG亲和力指数低,提示原发感染;若IgG亲和力指数高,提示复发感染。②IgG抗体滴度持续升高,病毒分离和基因测序鉴定为新病毒株可诊断再次感染。③IgG阳性、IgM阴性为既往感染。④TOX IgA和IgE可用于诊断急性感染。
3.影像学检查 TORCH宫内感染儿的超声检查异常大多缺乏特异性,敏感度只有15%左右,妊娠中晚期重复超声检查可发现迟发性胎儿异常表现。磁共振在胎儿神经系统结构异常诊断方面具有优势,能对脑室扩张程度及周围脑实质发育情况做出更准确判断,常用于胎儿超声检查发现异常后妊娠晚期的进一步检查。
【处理】
建议生育期妇女孕前进行TORCH感染筛查,以明确孕前感染状态。不推荐对所有孕妇进行常规筛查,仅对有感染症状或与感染者有密切接触或胎儿超声检查发现异常的孕妇进行筛查。对宫内感染儿预后评估和处理需根据孕妇感染病原体种类、感染状态(原发感染与复发感染)、感染发生孕周和持续时间、介入性产前诊断结果,以及是否合并胎儿超声异常表现等多方面信息进行综合评估。不能仅凭血清学检查结果而建议孕妇终止妊娠。
1.弓形虫病 妊娠早期急性感染的孕妇,给予乙酰螺旋霉素每日3g口服,治疗7~10日。乙酰螺旋霉素很少通过胎盘,虽不能防止宫内感染的发生,但可降低垂直传播率;妊娠18周后感染的孕妇或怀疑胎儿感染者可以联合应用乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗。联合用药较单用乙酰螺旋霉素更能有效通过胎盘,杀灭TOX,减轻宫内感染儿合并症的严重程度。
2.RV感染和CMV感染 目前尚无特效治疗方法。对RV及CMV宫内感染儿,目前尚缺少治疗可改善围产儿结局的证据,故不推荐对RV及CMV宫内感染儿使用抗病毒药物,但需要综合评估胎儿预后。
【预防】
1.对易感人群应早期检查,早期诊断,及时治疗。
2.对RV抗体阴性的生育期妇女建议孕前接种风疹疫苗,避孕l~3个月后计划妊娠。有证据显示,注射疫苗后意外怀孕或妊娠早期注射疫苗者,对孕妇及胎儿无明显危害。妊娠前1个月和妊娠期禁止接种此疫苗。

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