丙米嗪

丙米嗪(imipramine)，又称米帕明。

【体内过程】丙米嗪口服吸收良好，2~8小时血药浓度达高峰，血浆t1/2为10~20小时。在体内丙米嗪广泛分布于各组织，以脑、肝、肾及心脏分布较多。丙米嗪主要在肝内经药酶代谢，通过氧化变成2-羟基代谢物，并与葡萄糖醛酸结合，自尿排出。

【药理作用及机制】

1. 对中枢神经系统的作用 正常人服用后出现安静、嗜睡、血压稍降、头晕、目眩，并常出现口干、视物模糊等抗胆碱反应，连用数天后这些症状可能加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。 但抑郁症患者连续服药后，出现精神振奋现象，连续2~3周后疗效才显著，使情绪高涨，症状减轻。

目前认为，丙米嗪抗抑郁作用的主要机制是阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，从而使突触间 隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。

2. 对自主神经系统的作用 治疗量丙米嗪有显著阻断M胆碱受体的作用，表现为视物模糊、口干、便秘和尿潴留等。

3. 对心血管系统的作用      治疗量丙米嗪可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现T波倒置或低平。这些不良反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA浓度增 高有关。另外，丙米嗪对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。

【临床应用】

1. 治疗抑郁症 用于各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。对反 应性抑郁症次之，对精神分裂症的抑郁成分效果较差。此外，抗抑郁药也可用于强迫症的治疗。

2. 治疗遗尿症  对于儿童遗尿可试用丙米嗪治疗，剂量依年龄而定，睡前口服，疗程以3个月 为限。

3. 焦虑和恐惧症 对伴有焦虑的抑郁症患者疗效显著，对恐惧症也有效。

【不良反应】常见的不良反应有口干、扩瞳、视物模糊便秘排尿困难和心动过速等抗胆碱作用，还出现多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、直立性低血压、反射亢进、共济失调、肝功能异常、粒细胞缺乏症等。因抗抑郁药易致尿潴留和升高眼压，故前列腺肥大、青光眼患者禁用。

【药物相互作用】三环类与血浆蛋白的结合能被苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东莨菪碱和吩噻  嗪竞争而减少。如与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)合用，可引起血压明显升高、高热和惊厥。这是由于三环类抑制NA再摄取、MAOI减少NA灭活、使NA浓度增高所致。三环类还能增强中枢抑制药的作用，如与抗精神分裂症药、抗帕金森病药合用时，其抗胆碱作用可相互增强。此外，抗抑郁药还能对抗胍乙啶及可乐定的降压作用。