多奈哌齐

多奈哌齐(donepezil)为第二代可逆性中枢AChE抑制药。

【体内过程】多奈哌齐口服后吸收良好，进食和服药时间对药物吸收无影响，生物利用度为100%，达峰时间3~4小时，半衰期长，t1/2约为70小时，故可每天服用1次。药物主要由肝药酶代谢， 代谢产物中6-0－脱甲基衍生物的体外抗AChE活性与母体药物相同，主要经肾脏排泄，少量以原药形   式随尿排出。与他克林相比，外周不良反应很少，患者耐受性较好。

【药理作用】通过抑制AChE来增加中枢ACh的含量，对丁酰胆碱酯酶无作用。与第一代他克林   相比，多奈哌齐对中枢AChE有更高的选择性和专属性，半衰期较长，能改善轻至中度AD患者的认知 能力和其他临床症状。

【临床应用】用于改善患者的认知功能，延缓病情发展。用于轻至中度AD患者。具有剂量小、毒性低和价格相对较低等优点。

【不良反应】肝毒性及外周抗胆碱副作用，较同类药物他克林轻。不良反应有：①全身反应，较   常见的有流感样胸痛、牙痛等；②心血管系统反应，如高血压，血管扩张、低血压，心房颤动等；③大便 失禁、胃肠道出血、腹部胀痛等；④神经系统反应，如谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等；⑤其他，如脱 水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等。

【药物相互作用】当蛋白结合浓度小于300ng/ml时，与洋地黄、华法林联用会影响后两者的蛋白 结合率和疗效。治疗剂量时并不影响其他药物的代谢。