丙戊酸钠

丙戊酸钠(sodium valproate)，化学名为二丙基醋酸钠。最早于1882年合成，1964年用于治疗癫痫获得成功。

【体内过程】口服吸收迅速而完全，钠盐生物利用度接近100%，1～4小时血药浓度达到高峰。    有效血药浓度为30～l00µg/ml，血浆蛋白结合率为90%，Vd为0. 21/kg，可通过血－脑脊液屏障，通过胎盘进入胎儿血液循环，也可从乳汁分泌。在肝脏代谢，大部分以原形排出，小部分经β氧化后与葡萄糖醛酸结合从尿中排出，血浆tl/2约15小时。

【药理作用及机制】本品不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。丙戊酸钠抗癫 病作用与GABA有关，它是GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶抑制剂，能减少GABA代谢，增加脑内GABA含量；还能提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多，并能提高突触后膜对GABA的反应性， 从而增强GABA能神经突触后抑制作用。此外，本品抑制Na+通道，减弱T型Ca2+电流，抑制起源于丘脑的3Hz异常放电。

【临床应用】本品为广谱抗癫痫药，临床上对各类型癫痫都有一定疗效，对大发作疗效不及苯妥 英钠、苯巴比妥，但当上述药无效时，用本药仍有效。对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性而不作为首选药物。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。对复杂部分性发作疗效近似卡马西平，对非典型的小发作疗效不及氯硝西泮。它是大发作合并小发作时的首选药物，对其他药物未能控制的顽固性癫痫也有效。

【不良反应】常见消化系统症状有恶心、呕吐和腹痛等，故宜饭后服用。中枢神经系统反应少， 主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。严重的毒性为多发生肝损害，30％患者在服药几个月内出 现无症状性肝功能异常，主要表现为天冬氨酸氨基转移酶升高。偶见重症肝炎、急性胰腺炎和高氨血    症。少数患者表现皮疹、脱发、血小板减少和血小板聚集障碍所致的出血时间延长。用药期间应定期    检查肝功能和血象。

【药物相互作用］丙戊酸钠能提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药总浓度和抗癫 病作用，而苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平则能降低丙戊酸钠的血药浓度和抗癫痫作用。