乙琥胺

乙琥胺(ethosuximide)属琥珀酰亚胺类，1958年首次报道可用于治疗失神性发作的药物。

【体内过程】口服后吸收完全，3小时血药浓度达高峰，有效血药浓度为40~100µg/ml，血浆蛋白 结合率低，其表观分布容积为0.71/kg。不在脂肪组织中蓄积。长期用药时脑脊液内的药物浓度可接近血浆药物浓度。控制失神发作的有效血浆浓度为40～100µg/ml。儿童需4~6天血浆药物浓度达稳定水平，成人需要更长时间。儿童血浆t1/2约30小时，成人t1/2为40~50小时。大约25％的乙琥胺以原形从尿排出，其余在肝脏代谢失活，主要代谢产物是羟乙基衍生物，与葡萄糖醛酸结合后经尿排出体外。

【药理作用及机制】目前认为丘脑在小发作时出现的3Hz异常放电中起重要作用。而乙琥胺在治疗浓度时可抑制丘脑神经元低阙值Ca2+电流，从而抑制3Hz异常放电的发生。乙琥胺在临床用药浓度高于治疗浓度时，还可以抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶的作用。

【临床应用】乙琥胺可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥。对小发作疗效好，其疗效虽稍逊于氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较少，故仍为临床治疗小发作（失神性发作）的首选药，对其他类型癫痫无效。

【不良反应】乙琥胺毒性低，常见的副作用为胃肠道反应，其次为中枢神经系统症状。有神经病史者慎用，易引起精神行为异常，表现为焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻听等。偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺失症，严重者发生再生障碍性贫血。有精神病史者易引起精神行为异常，故应慎用。