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β肾上腺素受体阻断药(β-adrenoceptor βlockers， β-adrenoceptor antagonists)能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用。他们与激动药呈典型的竞争性拮抗（图11-2)。β肾上腺素受体阻断药可分为非选择性的(β1、β2受体阻断药）和选择性(β1受体阻断药）两类。在β受体阻断药物中，部分具有内在拟交感活性，因此本类药物又可分为有内在拟交感活性及无内在拟交感活性两类。
【体内过程】β受体阻断药的体内过程特点与各类药的脂溶性有关。β受体阻断药口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性及首过消除的影响，其生物利用度个体差异较大。如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收，而生物利用度低；吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。进入血液循环的β受体阻断药一般能分布到全身各组织，高脂溶性和低血浆蛋白结合率的β受体阻断药，分布容积较大。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形随尿排泄。本类药物的半衰期多数在3~6小时，纳多洛尔的半衰期可达10~20小时，属长效β受体阻断药。脂溶性小的药物，如阿替洛尔、纳多洛尔主要以原形经肾脏排泄。由于本类药物主要由 肝代谢、肾排泄，对肝、肾功能不良者应调整剂量或慎用，见表11-1。
【药理作用】
1. β受体阻断作用
(1) 心血管系统：在整体实验中，β受体阻断药的作用取决于机体去甲肾上腺素能神经张力以及药物对β受体亚型的选择性，例如，它对正常人休息时心脏的作用较弱，当心脏交感神经张力增高时（运动或病理状态），对心脏的抑制作用明显，主要表现为心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少， 心肌耗氧量下降，血压略降。β受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期（房室传导时间）。应用β受体阻断药普萘洛尔引起肝、肾和骨骼肌等血流量减少，一方面来自其对 血管β2受体的阻断作用，另一方面与其抑制心脏功能，反射性兴奋交感神经，使血管收缩、外周阻力 增加有关。β受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用。本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多种系统β受体阻断的结果。
(1) 支气管平滑肌：非选择性的β受体阻断药阻断支气管平滑肌的β2受体，收缩支气管平滑肌 而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的 患者，有时可诱发或加重哮喘。选择性β1受体阻断药的此作用较弱。
(2) 代谢
1) 脂肪代谢：一般认为人类脂肪的分解主要与激动β1、β3受体有关，近年β3受体研究较多，认为存在于脂肪细胞中的β3受体介导脂肪分解，最近人类β3受体已被克隆。长期应用非选择性β受体阻断药可以增加血浆中VLDL，中度升高血浆甘油三酯，降低HDL，而LDL浓度无变化，减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放，增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性。选择性的β1受体阻断药对脂肪代谢作用较弱，其作用机制尚待研究。
2) 糖代谢：肝糖原的分解与激动α1和β2受体有关，儿茶酚胺增加肝糖原的分解，可在低血糖时动员葡萄糖。当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。普萘洛 尔并不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢 复，可能是其抑制了低血糖引起儿茶酚胺释放所致的糖原分解。β受体阻断药往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时诊断。
3) 甲状腺功能亢进时，β受体阻断药不仅能对抗机体对儿茶酚胺的敏感性增高，而且也可抑制甲状腺素(T4)转变为三碘甲状腺原氨酸(T3)的过程，有效控制甲亢的症状。
(3) 肾素：β受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降血压作用原因之一。
2.内在拟交感活性 有些β肾上腺素受体阻断药除了能阻断β受体外，对β受体亦具有部分激动作用(partial agonistic action)，也称内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity， ISA)。由于这种作用较弱，通常被其β受体阻断作用所掩盖。若对实验动物预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺， 使药物的β受体阻断作用无从发挥，这时再用具有ISA的β受体阻断药，其激动β受体的作用即可表现出来，引起心率加速，心排出量增加等。ISA较强的药物在临床应用时，其抑制心肌收缩力，减慢心率和收缩支气管作用较不具ISA的药物弱。
3. 膜稳定作用 实验证明，有些β受体阻断药具有局部麻醉作用(local anesthetic action)和奎尼丁样作用，这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。对人离体心肌 细胞的膜稳定作用仅在高于临床有效血药浓度几十倍时发生。此外，无膜稳定作用的β受体阻断药对心律失常仍然有效。因此认为这一作用在常用量时与其治疗作用无明显相关。
4. 眼 降低眼压，治疗青光眼，其作用机制可能是通过阻断睫状体的β受体，减少cAMP生成， 进而减少房水产生。
【临床应用】
1. 心律失常 对多种原因引起的快速型心律失常有效，尤其对运动或情绪紧张、激动所致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好。
2. 心绞痛和心肌梗死 对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗死，早期应用普萘洛尔、美托洛尔和 噻吗洛尔等均可降低心肌梗死患者的复发和猝死率。
3. 高血压 β受体阻断药是治疗高血压的基础药物。
4. 充血性心力衰竭 β受体阻断药对扩张型心肌病的心力衰竭治疗作用明显，现认为与以下几方面因素有关：①改善心脏舒张功能；②缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害；③抑制前列腺素或肾素所 致的缩血管作用；④使β受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。
5. 甲状腺功能亢进 近年将普萘洛尔用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢）。甲亢时儿茶酚胺的过度作用，引起的多种症状与β受体兴奋有关，特别是心脏和代谢方面的异常，因此应用β受体阻断药 治疗效果明显。
6.其他 噻吗洛尔局部应用减少房水形成，降低眼压，用于治疗原发性开角型青光眼。新开发的治疗青光眼的β受体阻断药有左布诺洛尔(levobunolol）、美替洛尔(metipranolol)等。另外，β受体 阻断药还可用于偏头痛、减轻肌肉震颤以及酒精中毒等。
【不良反应及禁忌证】一般不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和 血小板减少等。严重的不良反应常与应用不当有关，可导致严重后果，主要包括：
1.心血管反应 由于对心脏β1受体的阻断作用，出现心脏功能抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的患者，由于其心脏活动中交感神经占优势，故对本类药物敏感性提高，加重病情，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以致心脏骤停等严重后果。具有ISA的β受体阻断药较少出现心动过缓、负性肌力等心功能抑制现象。同时服用维拉帕米或用于抗心律失常时应特别注意缓慢型心律失常。对血管平滑肌β2受体阻断作用，可使外周血管收缩甚至痉挛，导致四肢发冷、皮肤苍白或发绀，出现雷诺症状或间歇跛行，甚至可引起脚趾溃烂和坏死。
2. 诱发或加重支气管哮喘 由于对支气管平滑肌β2受体的阻断作用，非选择性β受体阻断药可使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮喘，选择性β1受体阻断药及具有内在拟交感活性的药物，一般不引 起上述的不良反应，但这类药物的选择性往往是相对的，故对哮喘患者仍应慎重。
3. 反跳现象 长期应用β受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重，如血压上升、严重心律失常或心绞痛发作次数增加，甚至产生急性心肌梗死或猝死，此种现象称为停药反跳。其机制与受 体向上调节有关，因此在病情控制后应逐渐减量直至停药。
4. 其他 偶见眼－皮肤黏膜综合征，个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状。少数人可出现低血糖及加强降血糖药的降血糖作用，掩盖低血糖时出汗和心悸的症状而出现严重后果，此时，可慎重选用具 有β1受体选择性的阻断药。
禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的患者。 心肌梗死患者及肝功能不良者应慎用。
