多巴胺(dopamine,DA)是去甲肾上腺素生物合成的前体,药用的多巴胺是人工合成品。
【体内过程】口服后易在肠和肝中被破坏而失效。一般用静脉滴注给药,在体内迅速经MAO和COMT代谢灭活,故作用时间短暂。因为多巴胺不易透过血脑屏障,所以外源性多巴胺无中枢作用。
【药理作用】多巴胺主要激动α、β和外周的多巴胺受体,并促进神经末梢释放NA。
1. 心血管 多巴胺对心血管的作用与用药浓度有关,低浓度时主要与位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体(D1)结合,通过激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP水平提高而导致血管舒张。高浓度的多巴胺激动心脏β1受体,使心肌收缩力增强,心排出量增加。
2. 血压 多巴胺在高剂量可增加收缩压,但对舒张压无明显影响或轻微增加,脉压增大。由于心排出量增加,而肾和肠系膜血管阻力下降,其他血管阻力基本不变,总外周阻力变化不大。继续增加给药浓度,多巴胺可激动血管的α受体,导致血管收缩,引起总外周阻力增加,使血压升高,这一作用可被α受体阻断药所拮抗。
3. 肾脏 多巴胺在低浓度时作用于D1受体,舒张肾血管,使肾血流量增加,肾小球的滤过率也增加。同时多巴胺具有排钠利尿作用,可能是多巴胺直接对肾小管D1受体的作用。大剂量时兴奋肾血管的α受体,可使肾血管明显收缩。
【临床应用】用于各种休克,如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。多巴胺作用时间短,需静脉滴注,可根据需要逐渐增加剂量。滴注给药时必须适当补充血容量,纠正酸中毒。用药时应监测心功能改变。
多巴胺与利尿药联合应用于急性肾衰竭。对急性心功能不全,具有改善血流动力学的作用。
【不良反应】一般较轻,偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩导致肾功能下降等,一旦发生,应减慢滴注速度或停药。如仍不消失,可用酚妥拉明拮抗。
与单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药合用时,多巴胺剂量应酌减。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化和高血压患者慎用。嗜铬细胞瘤患者禁用。

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