胺碘酮（amiodarone）

【体内过程】可口服或静脉给药。口服吸收缓慢且不规则，生物利用度35%～65%，单剂量口服Tmax为6～8h。血浆蛋白结合率高达95%。本品脂溶性高，组织分布广泛，主要分布于脂肪组织和含脂肪丰富的器官。主要在肝脏代谢，生成去乙基胺碘酮，后者具有与胺碘酮相似的药理效应。本品代谢物主要随胆汁向肠道排泄，随尿液排出量甚少，故肾功能不全者无须减量，部分药物亦可经泪腺、胆道排泄。长期口服应用，t_1/2长达19～40天，停药后作用可持续1～3个月。

【药理作用与机制】通过对心肌细胞膜K⁺通道的阻滞作用，抑制复极过程，延长心肌细胞APD和ERP。本品尚有阻滞Na⁺通道及Ca²⁺通道作用，降低窦房结和浦肯野纤维自律性，延缓房室结及浦肯野纤维传导。此外，尚有轻度拮抗α受体和β受体的作用。

【临床应用与评价】用于各种室上性及室性心律失常，尤其是伴有器质性心脏病的心律失常患者。能使心房扑动、心房颤动及室上性心动过速转复为窦性心律或控制其过快的心室率。亦可用于血流动力学稳定且无Q-T间期延长的单形或多形性室速的治疗。口服也用于预防危及生命的室速、室颤发作。

【不良反应与防治】常见心血管不良反应包括窦性心动过缓、房室传导阻滞、Q-T间期延长及低血压，甚至心功能不全，但TdP发生率低。有窦性心动过缓、严重房室传导阻滞和Q-T延长综合征的患者应慎用本品。长期口服主要引起心脏外的不良反应，如恶心、呕吐、厌食、便秘、肝功能异常、眼角膜微粒沉着，一般不影响视力，停药后可自行恢复。还可引起震颤、皮肤对光敏感及面部色素沉着（用低剂量则可避免色素沉着）。最为严重并罕见的是肺间质纤维化改变，一旦发现应立即停药，并用糖皮质激素治疗。此外，由于胺碘酮化学结构含有碘原子，长期服用后胺碘酮可以作为碘的来源，同时本品可抑制T₄转化为T₃，因此少数人可发生甲状腺功能亢进或减退。对甲状腺疾病患者、碘过敏者禁用。

【药物相互作用】胺碘酮是CYP3A4的底物，西咪替丁等CYP3A4抑制药可抑制胺碘酮的代谢，利福平等CYP3A4诱导剂可加速胺碘酮的代谢。胺碘酮可抑制多个CYP活性，可减慢华法林、奎尼丁、普鲁卡因胺、地高辛的代谢，合用时需减少相应药物的剂量。

【用法与注意事项】本品口服应用，每次200mg，3次/d。2周后减至维持量，每日100～400mg。对需迅速控制的心房颤动和室性心动过速，可缓慢静脉推注本品每次3～5mg/kg，随后静脉滴注维持量0.5～1.0mg/min，持续2～4天，可同时口服胺碘酮。

用药期间应定期检查心电图、甲状腺功能、肺功能。需长期服药时尽量应用最小维持剂量。禁止与能诱发TdP的药物合用。