氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）

【体内过程】生物利用度为60%～90%，T_max为1～3h，血浆蛋白结合率99%，可透过胎盘。t_1/2为13h，大多数噻嗪类作用持续时间约12h。主要以原形从肾排泄。

【药理作用与机制】氢氯噻嗪具有明确的中等强度降压效果。早期通过排钠利尿，减少血容量降低血压；长期服药后，致动脉壁细胞内Na⁺含量下降，通过Na⁺-Ca²⁺交换致细胞内Ca²⁺减少，引起血管扩张。此外，还可通过降低血管平滑肌对缩血管物质的反应性及诱导动脉壁产生扩血管物质来降压。

【临床应用与评价】临床可单独或与其他药物联合用于轻、中度高血压。小剂量（6.25～12.5mg/d）适用于轻、中度高血压，尤其对老年高血压及心力衰竭者有益。但最大剂量不宜超过100mg/d，以免引起严重不良反应（低于25mg/d，对糖耐量与血脂代谢影响较小）。

【不良反应与防治】

（1）电解质紊乱：如低血钾、低血镁、低血氯性碱中毒等。服用期间应定期检测血液电解质含量。

（2）潴留现象：如高尿酸血症，高血压合并高尿酸或痛风患者慎用或禁用，尤其与普萘洛尔等非选择性β受体拮抗药联合时应谨慎。

（3）代谢性变化：如高血糖和高脂血症，高血压合并糖尿病及高血脂患者应慎用。

（4）过敏反应：如皮疹及发热等，对本类药物或磺胺过敏者禁用。

（5）其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。高血压伴肾功能低下患者禁用。

此外，噻嗪类利尿药可引起胎儿宫内缺氧、窒息，孕妇慎用或禁用；哺乳期妇女不宜服用。

【用法与注意事项】与其他降压药合用，25～75mg/d，分2次服，1周后根据降压效果调整剂量，不可突然停药。