柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP）

【体内过程】口服后小部分在胃肠道吸收，大部分未被吸收的SASP在回肠末端和结肠被细菌分解为5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶，残留部分自粪便排出。5-ASA几乎不被吸收，而磺胺吡啶大部分被吸收入血并代谢为乙酰化产物从尿中排出，且可出现在母乳中，故认为SASP的不良反应主要由磺胺吡啶引起。

【药理作用与机制】SASP对炎症性肠病的治疗作用主要在于5-ASA，而磺胺吡啶主要起载体作用，阻止5-ASA在胃和十二指肠吸收，仅在肠道碱性条件下，肠道细菌使重氮键破裂而释出有效成分5-ASA。5-ASA滞留在结肠内，与肠上皮接触而发挥抗炎和免疫抑制作用，其机制可能与抑制肠黏膜局部和全身抗炎免疫反应及清除氧自由基等有关。

【临床应用与评价】SASP作为治疗轻至中度UC的主药沿用至今，也是维持缓解最有效的药物，在重度UC中亦作为辅助治疗。SASP片剂除口服外，将药片研磨后加入生理盐水及激素等对左半结肠病变的患者进行灌肠治疗有较好疗效。SASP栓剂也是有效剂型，药物可深抵直肠乙状结肠区域发挥作用。

【不良反应与防治】不良反应较多，常见于用药的前2～3个月，可分为两类。一类是剂量相关性的，由于磺胺吡啶在血液中过度积聚所致，有恶心、呕吐、食欲减退、头痛、脱发、叶酸吸收不良等，多发生在口服剂量每日超过4g时，当剂量减少到每日2～3g时可改善；另一类为特异性变态反应，与剂量无关，主要有皮疹、溶血性贫血、支气管痉挛、粒细胞缺乏症、肝炎、纤维性肺泡炎、肺嗜酸性粒细胞增多症等，需要定期复查血常规和肝功能，一旦出现须改用其他药物。

【药物相互作用】与碱化尿液药合用可增强磺胺药在尿液中的溶解度，使其排泄增多，不良反应减少；与抗凝药、苯妥英钠、口服降糖药、巴比妥类、甲氨蝶呤等合用，可竞争与血浆蛋白结合，使游离药物增多，毒性增加，需注意调整剂量；与洋地黄类或叶酸合用使其吸收减少，血药浓度降低，须随时观察洋地黄类的作用与疗效；与丙磺舒合用，会降低肾小管磺胺排泌量，致血中的磺胺浓度上升，作用延长，容易中毒。

【用法与注意事项】应根据患者对治疗的反应情况以及对药物的耐受性来决定SASP的服用剂量。初始剂量为0.5g/次，2次/d，无明显不良反应者每1～2天加0.5g，至3～4g/d，维持2～3周，无效再增至4～5g/d，疗程8周，然后减量至2g/d，维持6～12个月。

注意事项：SASP片剂应与饭同服，应用肠溶片能降低胃肠道不良反应的发生率。禁用于磺胺及水杨酸过敏者，对呋塞米、磺酰类药物、噻嗪类利尿药、碳酸酐酶抑制药过敏者，对本品也会过敏；应慎用于血小板或粒细胞减少、肠道或尿路阻塞、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、肝肾功能不全者。治疗过程中还应注意：①治疗前作全血检查，以后每个月复查一次；②尿液检查，观察有无磺胺结晶，长期服用可出现尿路结石。