【药理作用与机制】糖皮质激素类(glucocorticoids,GCs)是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物,也是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。其作用机制:①减少参与炎症反应的各种细胞数量;抑制炎症初期的白细胞游走和巨噬细胞、淋巴细胞的浸润,减轻炎症反应。②降低血管通透性,减轻气道黏膜水肿;抑制炎症所致的黏液分泌和黏稠化。③干扰花生四烯酸代谢,抑制前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)和血小板活化因子(PAF)等血管通透性因子、血管扩张因子、平滑肌收缩因子的产生,继而抑制多种细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1(IL-1)的产生。④增加细胞内cAMP的含量,增强机体对儿茶酚胺的反应性。
【临床应用与评价】GSs的给药方式为全身用药和局部吸入两种。吸入性糖皮质激素(inhaledcorticosteroids,ICS)是哮喘治疗的一线药物。因局部吸入将药物直接送入气道,支气管局部药物浓度高,可充分发挥其气道抗炎作用,并可避免全身用药的不良反应。高脂溶性吸入型药物局部抗炎作用大、抗炎作用维持时间长,因为脂溶性高的药物结晶不易在支气管液中溶解,肺组织中药物的沉淀增加;同时脂溶性高者与GCs受体(GCR)的亲和力强,增加活性GC-GCR复合物的稳定性,使药物半衰期延长。
全身用激素(泼尼松,甲泼尼龙等)仅限于用其他药物无效的严重哮喘和哮喘持续状态,一般在症状改善后应减量直至停用。对GCs抵抗型哮喘应早期停用本品,可选用环孢素、竹桃霉素、甲氨蝶呤或金制剂。因抗炎作用有潜伏期,一般需预防性用药或与其他速效平喘药联合应用。
【不良反应与防治】ICS有10%~20%沉积到肺内气道,产生治疗作用;其余沉积于咽部或经胃肠吸收,长期反复用药仍可引起不良反应。主要局部反应是声音嘶哑、口咽部念珠菌感染等。减少每日吸入次数、加用储雾器、采用不含载体粉的干粉吸入器、用药后漱口等均可减少局部不良反应。在肝内灭活较快的GCs,全身不良反应,特别是对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用比较小。

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