丁螺环酮（buspirone）

丁螺环酮属于氮杂螺环癸烷二酮类化合物，是新型抗焦虑药。

【体内过程】口服吸收快而完全，0.5～1h血药浓度达高峰。首过消除明显。生物利用度为4%，食物可使生物利用度增加。吸收后迅速分布于心脏、肝、脑、血液等组织中，血浆蛋白结合率95%。经肝代谢，代谢产物5-羟基丁螺环酮和1-（2-嘧啶基）-哌嗪有生物活性。t_1/2为2.5h。肾脏排泄60%，粪便排泄40%，尿原形排泄率＜0.1%。

【药理作用与机制】小剂量可通过激活突触前膜的5-HT_1A受体抑制5-HT的合成和释放，降低突触后膜5-HT_1A和5-HT₂受体的功能，发挥抗焦虑作用；大剂量可直接激动突触后膜5-HT_1A受体，发挥抗抑郁作用。此外，抗焦虑作用可能与中枢DA和α₂受体的抑制作用有关。无镇静、抗惊厥和肌肉松弛作用，也不产生戒断症状和记忆障碍。

【临床应用与评价】用于广泛性焦虑症，对焦虑伴有轻度抑郁症状者有效，焦虑伴有严重失眠者应加用催眠药，也可用于强迫症的辅助治疗。对严重焦虑伴有惊恐者疗效不佳。

【不良反应与防治】常用剂量下不良反应少，安全范围大。常见不良反应有头痛、眩晕、恶心、呕吐、食欲减退、便秘、口干、乏力、失眠、烦躁不安等。偶有心电图T波轻度改变。与地西泮比较，嗜睡、视物模糊、性欲减退等发生率低，心动过速、恶心、腹泻、感觉异常等发生率高。

【药物相互作用】与MAOI合用，可使血压升高，应避免合用。可使酒精或其他中枢抑制药的中枢抑制作用增强。可使氟哌啶醇血药浓度增加，引起锥体外系反应。与氟伏沙明、氟西汀和大剂量的曲唑酮合用，可引起5-羟色胺综合征。与CYP3A4抑制药（红霉素、咪唑类抗真菌药等）合用，丁螺环酮t_1/2延长。

【用法与注意事项】

1.用法  口服给药，初始量5mg/次，3次/d，每隔2～4天增加5mg，至达到所需疗效剂量。有效量20～30mg/d。最高剂量60mg/d。

2.注意事项  起效慢，充分显效需2～4周。急性患者初始治疗时需与其他抗焦虑药联合应用。严重肝肾疾病、青光眼、重症肌无力、孕妇、儿童、哺乳期妇女、过敏者等禁用。驾驶员、机械操作者及高空作业者不宜使用。老年人应减小剂量。用药期间应定期进行肝功能与白细胞计数检查。

5-HT_1A受体部分激动剂还包括坦度螺酮（tandospirone）。