【体内过程】口服吸收快且完全,2~4h达血药浓度峰值,5~7天达稳态血药浓度,脑脊液达稳态药物浓度则需更长时间,故起效缓慢。锂离子不与血浆蛋白结合,t1/2为18~36h。主要经肾排泄,约80%由肾小球滤过的锂离子在近曲小管与Na+竞争重吸收,故缺钠或肾小球滤过减少时可导致体内锂潴留,引起中毒。
【药理作用与机制】治疗量锂盐对正常人精神活动几乎无影响,但对躁狂发作患者可使其言语行为恢复正常。锂离子致情绪安定作用的确切机制尚不清楚,可能的机制包括抑制NA和DA从神经末梢释放,而不影响或促进5-HT释放;促进突触间隙中儿茶酚胺摄取并增加其灭活。
【临床应用与评价】用于躁狂症治疗,特别对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著,还可用于治疗双相障碍。长期重复使用不仅可以减少躁狂复发,对预防抑郁复发也有效,但对抑郁的作用不如躁狂显著。
【不良反应与防治】锂盐不良反应较多,安全范围较窄。急性治疗期的血锂浓度为0.6~1.2mmol/L,维持治疗的血锂浓度为0.4~0.8mmol/L,1.4mmol/L视为有效浓度的上限,血药浓度超过1.5mmol/L即出现中毒症状,当血药浓度升至1.6mmol/L时应立即停药。因此,应用锂盐时必须监测血药浓度。轻度的毒性症状包括发音不清、共济失调、震颤加重、恶心、呕吐等;较严重的毒性反应包括精神紊乱、反射亢进、惊厥直至昏迷和死亡,出现严重症状则需减量或停药。
【药物相互作用】氨茶碱、咖啡因或碳酸氢钠等碱性药物可增加碳酸锂的尿排出速度,降低血药浓度和疗效。与碘化物合用,可促发甲状腺功能减退。与氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用,可使氯丙嗪的血药浓度降低。噻嗪类等排钾利尿药可使碳酸锂的肾清除率降低。与肌松药(如琥珀胆碱等)合用,肌松作用增强,作用时间延长。与强心苷类药物合用,可使心脏毒性增加,故应避免合用。
【用法与注意事项】
1.用法 急性躁狂症口服治疗量为1~2g/d,分2~3次服用。宜在饭后服用以减少胃刺激,剂量应逐渐增加并参照血锂浓度调整。维持剂量为0.5~1.0g/d。
2.注意事项 脑器质性病变、严重躯体疾病和低钠血症患者慎用;儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。老年、肾功能不全、脱水和钠摄入不足等可促发中毒,中毒时无特异性解毒药,仅能促进锂盐排出。必要时进行血液透析,注意维持体液和电解质平衡。

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