氯丙嗪（chlorpromazine）

氯丙嗪为二甲胺衍生物，是典型抗精神分裂症药的代表药之一。

【体内过程】口服吸收较好，个体差异大。组织分布广，易通过胎盘屏障和血脑屏障。脑组织中药物浓度是血液中的10倍。血浆蛋白结合率96%。t_1/2为17h。存在首过消除。经肝脏代谢，由CYP450催化氧化，产生活性代谢产物7-羟基氯丙嗪等，停药6个月后尿中可检出。大部分代谢产物经肾脏排泄，少部分经粪便排泄，微量经乳汁和汗液排泄，排泄速度较慢。有效血药浓度为100～600ng/ml，高于750ng/ml可产生毒副作用。

【药理作用与机制】对DA受体、5-HT受体、M胆碱能受体（M受体）、α肾上腺素受体（α受体）等均有阻断作用。对中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统也有广泛的药理作用。

1.抗精神分裂症作用  作用于中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的DA₂受体。可消除精神分裂症的幻觉、妄想等阳性症状，减轻思维、情感和行为障碍，有较强的镇静作用，对躁狂症也有效。但对抑郁、情感淡漠等阴性症状疗效较差。

2.镇吐作用  镇吐作用强，小剂量抑制延髓催吐化学感受区DA₂受体，大剂量抑制呕吐中枢。对妊娠、中毒、疾病、化学物质引起的呕吐有效，但对刺激前庭引起的呕吐无效。

3.对体温的影响  抑制下丘脑体温调节中枢，致体温调节失灵，使体温随环境温度的升降而升降。可用于“人工冬眠”，降低体温和基础代谢，减少器官功能活动和耗氧量，减轻机体对刺激的过度反应，使患者顺利度过危险期。

4.对内分泌系统的影响  阻断下丘脑结节-漏斗处的DA₂受体。抑制下丘脑释放催乳素抑制因子，抑制促性腺激素、促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的分泌，轻度抑制生长激素分泌。

5.对心血管系统的影响  阻断α受体，同时抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降。

【临床应用与评价】

1.治疗精神分裂症  用于控制精神分裂症的幻觉、妄想、兴奋躁动、紧张不安等阳性症状，减少复发。一般连续用药6周至6个月症状消失。连续用药后疗效逐渐减弱，出现耐受性。对抑郁、情感淡漠等阴性症状疗效差。

2.镇吐和顽固性呃逆  治疗多种原因引起的呕吐，如尿毒症、胃肠炎、妊娠、癌症、药物等引起的呕吐；也可治疗顽固性呃逆。对晕动病呕吐无效。

3.低温麻醉与人工冬眠  在物理降温的配合下，可用于低温麻醉；与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，治疗创伤性、中毒性休克，也可辅助治疗烧伤、高热、甲状腺危象等疾病。

4.其他  治疗心力衰竭。与镇痛药联合应用，可治疗晚期癌症剧痛。

【不良反应与防治】

1.常见不良反应  可出现无力、嗜睡、淡漠、口干、便秘、视物模糊、鼻塞、血压下降、直立性低血压等。也可致心动过速、心电图改变等。老年人、高血压患者应定期监测心电图。

2.锥体外系反应  在长期大量使用时可能出现，此时需减量或停药。主要表现为静止性震颤、静坐不能、急性肌张力障碍等。因阻断黑质纹状体的DA₂受体，致锥体外系胆碱能神经功能相对亢进，可用抗胆碱药、抗组胺药、抗焦虑药治疗。

3.迟发性运动障碍  长期大量使用时可能出现，发生时需减量或停药。表现为口、舌、躯干或四肢持续不自主运动，其原因可能是DA受体长期受阻断导致反馈性受体敏感性提高，促进DA合成和释放，导致DA活动亢进。

4.内分泌紊乱  可使催乳素分泌增多，性激素分泌减少，表现为乳房肿大、溢乳、月经异常。还可轻度抑制儿童生长。

5.外周抗胆碱反应  阻断M受体可引起口干、便秘、心悸等不良反应，偶有急性尿潴留或肠麻痹。

6.过敏反应  常见皮疹，皮炎，哮喘，紫癜，白细胞、粒细胞和血小板减少等。

7.药源性精神异常  可致兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想、意识障碍等。

8.对肝功能影响  偶致阻塞性黄疸、肝大，停药后可恢复。

9.对眼的影响  可致眼角膜和晶状体混浊或眼压升高。长期使用应检查眼部，常规半年复查1次。夏季高剂量使用应戴太阳镜，以保护眼角膜和晶状体。

10.神经阻滞剂恶性综合征（neuroleptic malignant syndrome）  表现为高热、肌僵直、意识不清和循环衰竭，可致死。因剂量增加过快或与多种药物合用而引起。如发生应立即停药，用DA受体激动药（溴隐亭等）及对症和支持治疗。

【药物相互作用】与酒精或其他中枢抑制药合用时，中枢抑制作用增强，需调整剂量。与吗啡、哌替啶等合用，可致低血压和呼吸抑制。与单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药、阿托品等合用，抗胆碱作用增强，不良反应加重。与碳酸锂剂合用，血锂浓度增高，可致运动障碍、锥体外系反应加重等。可致左旋多巴、溴隐亭、美金刚等抗帕金森病药物药效减弱。与肝药酶诱导剂（苯妥英钠、卡马西平等）合用，加速氯丙嗪代谢，需调整剂量。与抗高血压药物合用，可致直立性低血压。与抗酸药合用，氯丙嗪口服吸收减少，应在用药前1h或后2h服用抗酸药。与苯巴比妥类药物合用，两者血药浓度均降低。与普萘洛尔合用，两者血药浓度均升高。与胺碘酮、普鲁卡因胺、阿托西汀等合用，可致心律失常。

【用法与注意事项】

1.用法  口服给药，小剂量开始。起始量25～50mg/次，2～3次/d。逐渐增到400～500mg/d，最高600～800mg/d。有效剂量维持治疗1个月，如病情稳定，可酌情缓慢减量，半年可减至有效剂量的2/3，以后再逐渐减至1/3。视病情维持治疗1～3年。停药时需逐渐减量，不可骤停。患者如有躁动、不合作等急性症状时可肌内或缓慢静脉注射给药。

2.注意事项  老年人耐受能力降低，应减少剂量，缓慢增量；儿童、孕妇、心血管疾病、严重肝肾功能损害、青光眼、帕金森综合征等患者慎用；有癫痫史和昏迷的患者禁用；刺激性大，静脉注射时可引起血栓性静脉炎。肌内注射局部疼痛较重，可加用1%普鲁卡因；服用氯丙嗪后，免疫妊娠试验、尿胆红素试验可出现假阳性结果，干扰诊断；用药期间应检查血常规、肝功能、心电图，长期用药应进行眼科检查等。

吩噻嗪类药物还有奋乃静（perphenazine）、氟奋乃静（fluphenazine）、硫利达嗪（thioridazine）等。