儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)抑制药,如托卡朋(tolcapone)和恩他卡朋(entacapone)通过减弱左旋多巴的外周代谢也可延长左旋多巴的作用。左旋多巴清除减少,就相对增加了生物利用度。而左旋多巴的达峰时间和最大浓度都没有增加。这些药物可能有助于接受左旋多巴并出现波动反应的患者,可以减轻波动反应,延长有效时间,减少左旋多巴的日剂量。托卡朋标准用量为100mg/次,每日3次。有些患者需要剂量加倍。恩他卡朋(200mg/次)需要与左旋多巴同服,每日最多6次。COMT抑制药的不良反应与左旋多巴的暴露剂量有关,表现为运动失调、恶心和意识模糊。托卡朋可能导致转氨酶水平增加,因此肝功能检查结果异常的患者不应使用托卡朋。

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