亚砷酸

亚 砷 酸（arsenious acid，As₂O₃，三 氧 化 二 砷）通 过 降 解 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 / 维 A 酸 受 体 α（promyelocytic leukemia/retinoic acid receptor alpha，PML/RARα）融合蛋白中的 PML 结构域、下调 bcl-2基因表达等选择性诱导白血病细胞凋亡。亚砷酸与全反式维 A 酸分别作用于 PML 和 RARα 结构域，诱导 PML/RARα 融合蛋白的调变和降解，因此两者联合治疗白血病被认为在本质上都是针对分化阻遏分子的靶向治疗。亚砷酸不仅取得良好的治疗效果，而且不引起出血和骨髓抑制等毒副反应，尤其适用于对维 A 酸耐药的急性早幼粒细胞白血病病例。我国学者张亭栋等首次将亚砷酸应用于急性早幼粒细胞白血病的治疗，陈竺等揭示了其分子作用机制并应用全反式维 A 酸和亚砷酸联合应用的急性早幼粒细胞白血病治疗方案，可以使约 90% 的急性早幼粒细胞白血病患者达到 5 年无病生存，从而使急性早幼粒细胞白血病成为第一种基本可以被治愈的急性髓细胞性白血病。砷具有珍贵的药用价值，同时又是剧毒物质，应严格掌握适应证和毒性反应。不良反应有高白细胞血症、弥散性血管内凝血、全身多脏器损伤，心脏 Q-T 间期延长等。