第四节 免疫治疗药物

肿瘤免疫治疗主要是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，协同机体免疫系统高效抑制肿瘤生长，杀伤肿瘤。目前临床应用主要包括免疫检查点抑制药和免疫细胞治疗药物。免疫检查点抑制药主要包括细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）抑制药、程序性死亡受体 -1（PD-1）抑制药及程序性死亡受体配体 -1（PD-L1）抑制药。免疫细胞治疗药物主要为表达嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）。此外，双特异性抗体药物和不同类型免疫细胞治疗药物相继出现，且其适应证也在不断扩大。

CTLA-4 和抗 PD-1/PD-L1 抑制药均通过解除抑制 T 细胞功能的信号来发挥其抗肿瘤功能，但CTLA-4 阻断 CD28-B7 相互作用以调节 APC 诱导的 T 细胞反应，而 PD-1 在 TCR 信号转导以调节 T细胞反应的效应器阶段。CTLA-4 抑制药主要影响 CD4 T 细胞的克隆扩增和运输。相反，PD-1/PD-L1抑制药主要影响耗尽的 CD8 T 细胞，不影响 T 细胞克隆扩增或 T 细胞运输。理论上一些生物标志物可反映或预测免疫检查点抑制药对患者的疗效或毒性，但常规应用的价值仍有待明确。