（三）抗体药物偶联物

抗体偶联药物（ADC）由 3 个关键组分构成，即细胞毒性药物（有效载荷）、特异性结合肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体以及将二者偶联的连接子（linker）。ADC 进入机体后，抗体与表达相应抗原的肿瘤靶细胞特异性结合，通过内吞被肿瘤内化，之后在溶酶体蛋白或低 pH 作用下降解，细胞毒性药物在胞内以高效活性形式被释放，通过破坏微管蛋白或 DNA 等途径对肿瘤细胞进行有效杀伤。理想的 ADC 在血液循环中应保持稳定性和完整性，精准地到达治疗目标（肿瘤细胞），并最终在肿瘤细胞内释放有效载荷。

某些 ADC 对邻近的、靶抗原阴性的肿瘤细胞产生细胞毒性作用的旁观者效应（bystander effect），机制包括由于肿瘤微环境中低 pH 和高活性蛋白酶的特性，携带可裂解连接子的 ADC 可以在进入细胞前将细胞毒性药物提前释放至肿瘤微环境中；内化进入细胞内的 ADC 会在溶酶体作用下迅速解偶联，胞内游离的细胞毒性药物会通过被动扩散的方式到达邻近肿瘤细胞，产生杀伤效应。

由于 ADC 药物中抗体和细胞毒性药物不同，不同 ADC 的不良反应也不同。需要特别关注的不良反应按所影响的器官组织等包括血液学不良反应、输注相关反应、神经不良反应、肝不良反应、肺不良反应、消化系统疾病、心脏不良反应、感染、皮肤和皮下组织疾病、肿瘤溶解综合征、代谢性不良反应、眼部疾病和中枢神经系统不良反应等。