氟达拉滨

氟达拉滨（fludarabine）是抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，9-β-D- 阿拉伯酸 - 呋喃基腺嘌呤（ara-A），可相对地抵抗腺苷脱氨基酶的脱氨基作用。磷酸氟达拉滨被快速地去磷酸化成为2F-ara-A，后者可以被细胞摄取，然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后，成为有活性的三磷酸盐2F-ara-ATP。该代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶、DNA 聚合酶 α、δ 和 ε，DNA 引物酶和 DNA 连接酶从而抑制 DNA 的合成。此外，还可以部分抑制 RNA 聚合酶Ⅱ从而减少蛋白的合成。虽然对于2F-ara-ATP 的作用机制在有些方面还不十分清楚，推测主要是通过影响 DNA、RNA 和蛋白质的合成而抑制细胞生长，其中抑制 DNA 的合成是其主要作用。另外，体外研究显示，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的淋巴细胞用 2F-ara-A 处理后，出现广泛的 DNA 断裂和以凋亡为特征的细胞死亡。氟达拉滨常用于 B 细胞性慢性淋巴细胞白血病的治疗。