第二节 唑类抗真菌药

唑类（azoles）抗真菌药可分成咪唑类（imidazoles）和三唑类（triazoles）。咪唑类包括酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。三唑类包括伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗侵袭性真菌感染的首选药。

唑类抗真菌药共同的作用机制：可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。麦角固醇是真菌细胞膜的一种重要成分，它与磷脂结合增加膜的稳定性，麦角固醇的缺乏及固醇生物合成前体的累积会导致真菌细胞膜破损。真菌细胞膜中麦角固醇的生物合成是以角鲨烯为起始物，在酶作用下环合成羊毛固醇，进而生成 24 - 甲烯二氢羊毛固醇，此中间体在 14 - 脱甲基酶作用下再经若干步骤催化合成麦角固醇。唑类抗真菌药则以其环上的氮原子与 14 - 脱甲基酶系统中细胞色素 P450 的血红素铁结合，抑制了细胞色素 P450 的功能，使 14 - 脱甲基酶系失活，从而导致麦角固醇生物合成受阻和麦角固醇的合成前体 24 - 甲烯二氢羊毛固醇累积，降低膜内脱氢酶活性，进而使饱和脂肪酸的含量增加，导致真菌细胞膜破损。与咪唑类相比，三唑类对人体细胞色素 P450的亲和力降低，而对真菌细胞色素 P450仍保持高亲和力，因此毒性较小，且抗菌活性更高。