两性霉素 B

两性霉素 B（amphotericin B）自 20 世纪 50 年代使用之初，已成为治疗各种严重真菌感染的首选药之一。但因毒性较大，限制了其广泛应用。两性霉素 B 的新剂型可提高其疗效，并降低其毒性。

【体内过程】  口服生物利用度仅 5%，肌内注射难以吸收。90%～95% 与血浆蛋白结合，不易进入脑脊液、玻璃体液和羊水。主要在肝脏代谢，代谢产物中约 5% 的原形药缓慢由尿中排出，停药数周后仍可在尿中检出。

【药理作用及机制】  两性霉素 B 几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新型隐球菌、白念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强的抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。两性霉素 B 可选择性地与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质（如氨基酸）和电解质（特别是钾离子）外渗，导致真菌生长停止或死亡。由于细菌细胞膜不含固醇，故无抗细菌作用。哺乳动物的红细胞、肾小管上皮细胞的胞质膜含有固醇，故可致溶血、肾损害等毒性反应。但由于本品与真菌细胞膜上麦角固醇的亲和力大于对哺乳动物细胞膜固醇的亲和力，故对哺乳动物细胞的毒性相对较低。真菌很少对该药产生耐药性。其耐药机制可能与真菌细胞膜中麦角固醇含量减少有关。

【临床应用】  静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。局部应用治疗皮肤、指甲及黏膜等表浅部真菌感染。

【不良反应及注意事项】  两性霉素 B 不良反应较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低钾血症、低镁血症、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。应定期进行血、尿常规，肝、肾功能和心电图等检查，以便及时调整剂量。

为了使两性霉素 B 在临床上使用，降低其毒性，更多的使用两性霉素 B 脂质体。两性霉素 B 脂质体（amphotericin B liposomal）是含有两性霉素 B 的双层脂质体，有效成分为多烯抗生素两性霉素 B。其既具有两性霉素 B 的抗真菌活性，又可减少两性霉素 B 的毒性。两性霉素 B 脂质体目前主要有 3种剂型：①两性霉素 B 脂质复合体（用脂质体和两性霉素 B 交织而成）；②两性霉素 B 脂质体（用脂质体和两性霉素 B 包裹而成）；③两性霉素 B 胶质分散体（用硫酸胆固醇与等量的两性霉素 B 混合包裹而成）。适用于诊断明确的敏感真菌所致的侵袭性真菌感染，且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其他真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染等。