第一节 抗病毒药的作用机制

病毒是最简单的微生物，不具备细胞结构，不能在宿主体外自行繁殖，主要包括 DNA 及 RNA 病毒两类。病毒由基因组（DNA 或 RNA）和包裹基因组的保护性蛋白衣壳组成。大部分病毒在衣壳外还有一层包膜，包膜上有用于附着宿主细胞的糖蛋白（如 HIV 的 gp120、gp41 和新型冠状病毒的刺突蛋白等）。

病毒的生命周期主要有 6 个阶段。①吸附（attachment）：病毒衣壳蛋白或包膜糖蛋白附着于宿主细胞膜的受体和 / 或辅助受体分子；②穿入（penetration）：病毒通过受体介导的内吞和 / 或膜融合穿入至宿主细胞内；③脱壳（uncoating）：病毒衣壳被宿主细胞酶或病毒自身的酶降解，病毒成分（基因组和蛋白质）释放到宿主细胞质中；④生物合成（biosynthesis）：病毒利用宿主细胞代谢系统进行基因组复制、转录及蛋白质合成；⑤装配（assembly）：在宿主细胞内病毒基因和蛋白质组装成新的病毒；⑥释放（release）：新病毒通过宿主细胞裂解或出芽从细胞内释放出来（图 45-1）。

图 45-1 病毒的生物合成及抗病毒药物作用环节

现有的抗病毒药物不能灭活或杀死病毒，只是通过干扰病毒生命周期的某个或多个阶段来抑制病毒的增殖。因此抗病毒药的作用机制主要包括①阻止病毒吸附：竞争结合宿主细胞膜的受体和 / 或辅助受体与病毒刺突蛋白结合，如抗艾滋病药马拉维若与辅助受体 CCR5 结合，从而屏蔽人类免疫缺陷病毒（HIV）的结合位点。②阻碍病毒穿入：如膜融合抑制药恩夫韦肽与 HIV包膜糖蛋白 gp41 结合，从而阻止 HIV 进入宿主细胞。③阻碍病毒脱壳：如金刚烷胺能抑制甲型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞质的转移而发挥作用。④阻碍病毒生物合成：如阿糖腺苷干扰 DNA 聚合酶，阻碍 DNA 的合成；此外，阿昔洛韦可被病毒基因编码的酶（如胸苷激酶）磷酸化，该磷酸化合物作为病毒 DNA 聚合酶的底物，发挥抑制酶的作用，阻止病毒 DNA 合成。⑤阻碍病毒装配：如干扰素能激活宿主细胞的蛋白激酶等，降解病毒 mRNA，抑制蛋白合成、翻译和装配。⑥抑制病毒释放：如奥司他韦通过抑制病毒从被感染细胞中释放，减少甲型或乙型流感病毒的传播。

根据抗病毒药物的用途不同，可分为广谱抗病毒药、抗 HIV 药、抗疱疹病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药及其他抗病毒药。