1. 尽早确定病原菌 在患者出现症状之时,应尽早从患者的感染部位、血液、痰液等取样培养分离致病菌,并对其进行体外抗菌药物敏感试验,从而有针对性地选用抗菌药物。如果患者感染症状很重,可在临床诊断的基础上预测最可能的致病菌种,并根据细菌对各种抗菌药的敏感度与耐药性的变迁,选择适当的药物进行经验性的治疗。
2. 按适应证选药 各种抗菌药物有不同的抗菌谱,即使有相同抗菌谱的药物还存在药效学和药动学的差异,故各种抗菌药物的临床适应证亦有所不同。例如,广谱青霉素类的氨苄西林曾是治疗大肠埃希菌感染的基础药物,然而目前报道大肠埃希菌对其耐药性已达 80%,所以严重的大肠埃希菌感染应选用第三代头孢菌素类和喹诺酮类治疗。应用抗菌药物有效地控制感染,必须在感染部位达到有效的抗菌浓度。一般药物在血液丰富的组织器官浓度高(肝、肺、肾),在血液供应较少的部位及脑脊液浓度低。对于药物分布较少的器官组织感染,应尽量选用能在这些部位达到有效浓度的药物。
此外,选药时还应考虑患者的全身状况和肝、肾功能状态,细菌对拟选药物耐药性产生的可能性、不良反应、药源及药品价格等诸多方面的因素,再作出科学的用药方案。
3. 抗菌药物的预防应用 预防使用抗菌药物的目的是防止细菌可能引起的严重感染。
(1)非手术患者抗菌药物预防性应用的原则:①用于尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群。②预防用药适应证与抗菌药物选择应基于循证医学证据。③应针对 1 种或 2 种最可能细菌的感染进行预防用药,不宜盲目地选用广谱抗菌药或多药联合预防多种细菌多部位感染。④应限于针对某一段特定时间内可能发生的感染,而非任何时间可能发生的感染。⑤应积极纠正导致感染风险增加的原发疾病或基础状况。可以治愈或纠正者,预防用药价值较大;原发疾病不能治愈或纠正者,药物预防效果有限,应权衡利弊决定是否预防用药。⑥以下情况原则上不应预防使用抗菌药物:
普通感冒、麻疹、水痘等病毒感染性疾病;昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者;留置导尿管、留置深静脉导管以及建立人工气道(包括气管插管或气管切口)患者。
(2)围手术期抗菌药物预防用药,应根据手术切口类别、手术创伤程度、可能的污染细菌种类、手术持续时间、感染发生机会与后果严重程度、抗菌药物预防效果的循证医学证据、对细菌耐药性的影响与经济学评估等因素,综合考虑决定是否预防使用抗菌药物。
(3)侵入性诊疗操作患者抗菌药物的预防应用,例如应用于放射介入与内镜诊疗等微创术后患者避免感染。
4. 抗菌药物的联合应用
(1)联合用药的适应证:①不明病原体的严重细菌性感染,为扩大抗菌范围,可选联合用药,待细菌诊断明确后即调整用药;②单一抗菌药物尚不能控制的感染,如腹腔穿孔所致的腹膜感染;③结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗;联合用药的目的是利用药物的协同作用而减少用药剂量和提高疗效,从而降低药物的毒性和不良反应。
(2)联合应用的可能效果:一般将抗菌药物作用性质分为四大类型,第一类为繁殖期杀菌药(Ⅰ),如 β - 内酰胺类抗生素;第二类为静止期杀菌药(Ⅱ),如氨基糖苷类、多黏菌素类抗生素等,它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用;第三类为快速抑菌药(Ⅲ),如四环素、大环内酯类;第四类为慢速抑菌药(Ⅳ),如磺胺类药物等。在体外试验或动物实验中可以证明。联合应用上述两类抗菌药时,可产生协同(Ⅰ+Ⅱ)、拮抗(Ⅰ+Ⅲ)、相加(Ⅲ+Ⅳ)、无关或相加(Ⅰ+Ⅳ)四种效果。为达到联合用药的目的,需根据抗菌药物的作用性质进行恰当的配伍。
Ⅰ、Ⅱ类药物联合应用可获协同作用,如青霉素与链霉素或庆大霉素配伍治疗肠球菌心内膜炎是由于Ⅰ类抗菌药青霉素破坏细胞壁而使Ⅱ类抗菌药链霉素、庆大霉素易进入细菌细胞内靶位的缘故;Ⅰ、Ⅲ类药物联合应用时,由于Ⅲ类抗菌药迅速抑制蛋白质合成而使细菌处于静止状态,造成Ⅰ类抗菌药抗菌活性减弱的拮抗作用,如青霉素与四环素类合用;若Ⅰ、Ⅳ类抗菌药合用,Ⅳ类抗菌药对Ⅰ类抗菌药不会产生重要影响,通常产生相加作用,如青霉素与磺胺合用治疗流行性脑膜炎可提高疗效;Ⅱ、Ⅲ类抗菌药物合用,可产生相加和协同作用;Ⅲ、Ⅳ类抗菌药物合用,也可获得相加作用。
5. 防止抗菌药物的不合理使用 ①病毒感染:抗菌药物对病毒通常是无治疗作用的,除非伴有细菌感染或继发感染,一般不应该使用抗菌药物;②原因未明的发热患者:对于发热最重要的是发现病因,除非伴有感染,一般不用抗菌药物治疗,否则易掩盖典型的临床症状和难以检出病原体而延误正确的诊断和治疗;③应尽量避免抗菌药物的局部应用,否则可引起细菌耐药和变态反应的发生;④剂量要适宜,疗程要足够:剂量过小,达不到治疗目的且易产生耐药性;剂量过大,易产生严重不良反应;疗程过短易导致疾病复发或转为慢性感染。
6. 患者的其他因素与抗菌药物的应用 ①肾功能减退:应避免使用主要经肾排泄,对肾脏有损害的抗菌药物;②肝功能减退:避免使用主要经肝代谢,且对肝脏有损害的抗菌药物;③对新生儿、儿童、孕妇和哺乳期妇女用药要谨慎,一定要选用安全的抗菌药物。

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