本类药物中多数药物为不同类型的雌激素和孕激素配伍组成的复方制剂,目前常用的甾体避孕药多属于此类药物。此类药物具有高度有效、使用方便、停药后恢复生育能力快、调节月经周期、降低某些癌症发病率等优点。
【药理作用】 甾体避孕药主要通过两方面发挥作用:一是通过对中枢的抑制作用,干扰下丘脑 -垂体 - 卵巢轴,从而抑制排卵;二是通过对生殖器官的直接作用,抗着床、抗受精。
1. 抑制排卵 甾体避孕药对排卵有显著的抑制作用,用药期间避孕成功率可高达 90% 以上。外源性的雌激素通过负反馈机制抑制下丘脑 GnRH 的释放,减少 FSH 的分泌,使卵泡的生长成熟过程受到抑制,同时孕激素又可抑制 LH 的释放,两者发生协同作用而进一步抑制排卵的发生。
2. 抗着床 甾体避孕药可抑制子宫内膜的正常增殖,促使其逐渐萎缩,最终使受精卵着床困难。
3. 增加宫颈黏液的黏稠度 使精子不易进入宫腔。
4. 其他作用 甾体避孕药还可以影响子宫及输卵管平滑肌的正常生理活动,使受精卵难以在适当的时间到达子宫;另外,还可抑制黄体内甾体激素的生物合成等。
本类药物在排卵前、排卵期及排卵后服用,均可影响孕卵着床。
【分类及用法】 现有的几种国内常用的甾体避孕药可分为口服制剂、长效注射制剂、缓释制剂以及多相片剂 4 类,其成分见表 34-1。
1. 口服制剂
(1)短效口服避孕药:如复方炔诺酮片(口服避孕药Ⅰ号)、复方甲地孕酮片(口服避孕药Ⅱ号)及复方炔诺孕酮甲片等。药物服法是:从月经周期第 5 天开始,每晚服药 1 片,连服 22 天,期间不能间断。一般于停药后 2~4 天就可能发生撤退性的出血,并且形成人工月经周期。下次服药仍然需要从月经来潮的第 5 天开始。如停药 7 天后仍然没有月经来潮,则应立即开始服用下一周期的药物。一旦发生漏服时,应于 24 小时内补服 1 片。短效避孕药避孕效果良好,避孕成功率可高达 99.5%。
(2)长效口服避孕药:是以长效雌激素类药物炔雌酮与孕激素类口服避孕药物(如氯地孕酮等)配伍制成的复方片剂。常用药物有复方甲基氯地孕酮片、复方炔诺孕酮乙片等。该类药物服法是:从月经来潮当天算起,第 5 天服用第 1 片,最初两次间隔时间为 20 天,以后每个月服用 1 次,每次服用1 片,避孕成功率可高达 98%。
(3)探亲口服避孕药:是由大剂量孕激素组成,如孕三烯酮、醋炔诺醚、dl- 炔诺孕酮等。其优点是服药方法较灵活,可以在探亲期间临时服用,避孕效果良好,成功率可高达 99.5% 以上,但其一般不作为常规避孕药物使用。
2. 长效注射避孕药
(1)单纯孕激素长效注射制剂:将甲羟孕酮(150mg)做成微晶水混悬液,首次于月经周期第 5 日注射,之后每 3 个月注射 1 次。将庚炔诺酮(200mg)做成油剂注射应用,首次在月经周期第 5 日注射,之后每两个月注射 1 次,避孕有效率可高达 99.7%。
(2)复方甾体长效注射剂:复方甲地孕酮注射液为微晶水混悬液,复方己酸孕酮注射液为油剂。首次在月经周期第 5 日注射,在第 7 日注射第 2 次,以后每个月在月经周期第 10~12 日注射 1 次,按照月经周期给药并且不能间断。
3. 缓释剂 将孕激素(甲地孕酮、炔诺孕酮和孕三烯酮等)放在以聚二甲基硅氧烷等硅橡胶为材料制成的阴道环、宫内避孕器内,分别置入阴道、宫腔内,使甾体激素缓慢释出,从而达到长期的避孕作用。
4. 多相片剂 为了使服用者的性激素水平近似正常的月经周期水平,并减少月经期间出血的发生率,可将避孕药物制成多相片剂,如炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮三相片等。①双相片是开始10 天每日服一片含炔诺酮 0.5mg 和炔雌醇 0.035mg 的片剂(此片剂为第一相片),在之后 11 天每日服一片含炔诺酮 1mg 和炔雌醇 0.035mg 的片剂(此片剂为第二相片),这种服药方法很少引起突破性的出血;②三相片则分为开始 7 天每日服一片含炔诺酮 0.5mg 和炔雌醇 0.035mg 的片剂(此片剂为第一相片),在中期 7 天,每日服用一片含炔诺酮 0.75mg 和炔雌醇 0.035mg 的片剂(此片剂为第二相片),在最后 7 天每日服用一片含炔诺酮 1mg 和炔雌醇 0.035mg 的片剂(此片剂为第三相片),其效果较双相片更好;③炔诺孕酮三相片为开始 6 天每日服用一片含炔诺孕酮 0.05mg 和炔雌醇 0.03mg 的片剂(此片剂为第一相片),在中期 5 天每日服用一片含炔诺孕酮 0.075mg 和炔雌醇 0.04mg 的片剂(此片剂为第二相片),在最后 10 天每日服用一片含炔诺孕酮 0.125mg 和炔雌醇 0.03mg 的片剂(此片剂为第三相
片),这种服药方法更符合人体内源性激素的变化规律,临床效果更好。
【不良反应】
1. 类早孕反应 多在用药初期,由雌激素引起,可出现头晕、恶心、择食、乳房胀痛等轻微的类早孕反应。一般在坚持用药 2~3 个月后该症状可减轻或消失。
2. 闭经 少数妇女服药后可发生闭经,如果服药后连续两个月发生闭经,则应立即停止用药。
3. 乳汁减少 少数哺乳期妇女用药后则可引起乳汁减少。
4. 子宫不规则出血 常发生于用药后最初的几个周期,可加服炔雌醇。
5. 凝血功能亢进 甾体避孕药可引起血栓性静脉炎和血栓栓塞,如肺栓塞和脑血管栓塞等。
6. 轻度损害肝功能 可能引起肝脏良性腺瘤及肝脏局灶性结节的增生,用药妇女应定期检查肝脏。
7. 其他 用药后可能出现痤疮、皮肤色素沉着、血压升高等反应。
【禁忌证及应用注意】 充血性心力衰竭或有其他水肿倾向患者需慎用。急慢性肝病、糖尿病患者和需用胰岛素治疗者不宜使用本类药品。
【药物相互作用】 肝药酶诱导剂,例如苯巴比妥、苯妥英钠等,可加速本类避孕药在肝脏内的代谢速率,影响避孕效果,甚至导致突破性出血。

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