一、抗炎平喘药

糖皮质激素类（glucocorticoids，GCs）抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，达到长期防止哮喘发作的效果，已成为平喘药中的一线药物。

糖皮质激素用于治疗哮喘已有 50 年历史，全身应用由于作用广泛而不良反应多。吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroid，ICS）由于其在气道内可获得较高的药物浓度，而充分发挥局部抗炎作用，并可避免或减少全身不良反应，因此，目前常用吸入剂型糖皮质激素治疗哮喘。

【药理作用及机制】  糖皮质激素具有强大的抗炎作用（见第三十五章肾上腺皮质激素类药物），通过抑制哮喘时炎症反应的多个环节而发挥平喘作用。

1. 抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞和免疫细胞功能  抑制循环中嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞功能；减少支气管树突状细胞数目，抑制肺嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞浸润，炎症介质释放和 IgE 产生，并加速肺炎症细胞的清除。

2. 抑制细胞因子和炎症介质的产生  抑制哮喘中细胞因子包括肿瘤坏死因子 - α（TNF-α）、白介素 - 1（IL-1）、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13 等产生；GCs 诱导脂皮素 - 1（lipocortin 1）的生成而抑制磷脂酶A₂ 活性，从而影响花生四烯酸炎症代谢物生成；抑制诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶 - 2（COX-2），阻断炎症介质产生，发挥抗炎作用；抑制黏附分子表达而减少炎症细胞与血管内皮的相互作用，降低微血管通透性；抑制免疫功能和抗过敏作用而减少组胺、5 - 羟色胺、缓激肽等过敏介质释放。

3. 抑制气道高反应性  抑制炎症和免疫反应而降低哮喘患者吸入抗原、胆碱受体激动剂、冷空气以及运动后的支气管收缩反应。

4. 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性  有利于缓解支气管痉挛和黏膜肿胀。

【临床应用】  用于支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘患者，长期应用可以减少或终止发作，减轻病情严重程度，但不能缓解急性症状。近年来主要以气雾吸入方式在呼吸道局部应用该类药物。气雾吸入 ICS，可减少口服激素制剂用量或逐步替代口服激素。对于哮喘持续状态，因支气管痉挛而不能吸入足够的气雾，往往不能发挥其作用，故不宜应用吸入制剂。

【不良反应】  常用剂量的 ICS 一般不产生不良反应。吸入后，有大部分药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积的 ICS 与咽部或全身不良反应有关。长期用药时，药物在咽部和呼吸道存留的不良反应可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感染等，故吸入后需立即漱口。布地奈德（budesonide，BUD）在肝内代谢灭活要比倍氯米松（beclometasone）快，故前者全身不良反应少，对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的抑制作用小。局部大剂量应用（如倍氯米松一日总量超过 2 000μg 时）可抑制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴的功能，但远比口服制剂轻微。

目前常用的 ICS 有倍氯米松、布地奈德、环索奈德（ciclesonide）、丙酸氟替卡松（fluticasonepropionate，FP）。ICS 的脂溶性与气道内浓度密切相关，高脂溶性 ICS 在气道内浓度高，容易转运进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合，产生较强的抗炎活性。