阿司匹林

阿司匹林（aspirin）化学名为乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）。早在 18 世纪，阿司匹林就作为解热镇痛抗炎药物用于临床，20 世纪 60 年代发现其可以延长出血时间，1971 年报道了其作用机制在于抑制前列腺素（prostaglandin，PG）的合成，后作为主要抗血小板药物广泛用于临床。

【药理作用及机制】  低剂量阿司匹林（75～150mg/d）即可抑制血小板聚集，作用持续 5～7 天。对胶原、ADP、抗原 - 抗体复合物以及某些病毒和细菌引起的血小板聚集均有明显的抑制作用，可防止血栓形成。阿司匹林能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活，还可抑制组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的释放。

血小板内存在 COX-1 和 TXA₂ 合酶，COX-1 催化 PGG₂ 和 PGH₂ 的产生，后者在 TXA₂ 合酶的催化下合成 TXA₂。阿司匹林与血小板内 COX-1 活性部位多肽链 529 位丝氨酸残基的羟基结合使之乙酰化，不可逆地抑制 COX-1 的活性，减少 PGG₂ 和 PGH₂ 的生成，从而抑制血小板 TXA₂ 的合成，发挥抗血小板作用。血小板的寿命仅 8～11 天，且与血管内皮相比无蛋白质合成能力，不能合成新的 COX-1， 只有待新生的血小板进入血液循环后才有 COX-1 活性，因此阿司匹林抗血小板的作用可维持 1 周左右。应注意血管内皮存在 COX 和 PGI₂ 合酶，催化 PGI₂ 的产生，发挥抗血小板作用。小剂量阿司匹林可显著减少血小板中 TXA₂ 水平，而对血管内皮 COX 的抑制作用较弱，故对 PGI₂ 的合成无明显影响。但较大剂量（300mg/d）阿司匹林也抑制血管内皮 COX 的活性，减少 PGI₂ 的合成，部分抵消其抗血小板作用。

【临床应用】  阿司匹林是临床应用最广泛的抗血小板药。小剂量用于冠状动脉硬化性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。其作为溶栓疗法的辅助抗栓治疗，能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和病死率降低。因动脉粥样硬化等原因进行血管内支架置入治疗后，支架作为血管内异物可激活血小板，诱发血栓形成。因此置入支架后，为防止支架内血栓（stent thrombosis），需长期甚至终身服用抗血小板药，目前多采用“双联抗血小板疗法”（阿司匹林 +P2Y12 受体阻断药，见抑制 ADP 活化血小板的药物）。

【局限性】  阿司匹林的抗栓效果显著，然而仍有部分患者服用阿司匹林的治疗效果不佳，称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance），也称“阿司匹林耐药”或“阿司匹林治疗反应变异”。产生阿司匹林抵抗的机制不明，可能与以下因素有关：①剂量不足或患者依从性差；②同时服用其他 NSAIDs；③血小板对胶原或其他激动剂呈高反应性，抵消或超过药物的抑制效应；④源于血小板之外（如内皮细胞、巨噬细胞等）的 TXA₂ 的作用。

【不良反应】  小剂量阿司匹林治疗可引起消化不良、胃食管反流等不良反应，应注意，其他不良反应详见第二十章解热镇痛抗炎药和抗痛风药。