普罗布考

普罗布考（probucol，丙丁酚）是疏水性抗氧化剂。

【体内过程】 口服吸收较差且不规则，饭后服用可增加吸收，吸收后蓄积于脂肪组织（可达血药浓度的 100 倍），血中浓度较低，绝大部分分布于脂蛋白的疏水核。达峰时间约 24 小时，长期服用 3～4 个月达 Css。主要由消化道排出，少量经尿排泄。

【药理作用与机制】

1. 抗氧化作用  渗入到 LDL 颗粒核心中，阻止 LDL 的氧化修饰，抑制 ox-LDL 的生成及其引起的一系列病变过程，如内皮细胞损伤、单核细胞向内皮下游走、清道夫受体摄取 ox-LDL 成泡沫细胞、VSMCs 增殖及迁移等。

2. 调血脂作用  可使血浆 TC 和 LDL-C 水平下降，HDL-C 及 Apo AⅠ水平同时明显下降，对血浆TG 和 VLDL 水平一般无影响。若与他汀类或胆汁酸结合树脂伍用，可增强其调血脂作用。

3. 对 AS 病变的影响  较长期应用可使冠心病发病率降低，已形成的 AS 病变停止发展或消退，黄色瘤明显缩小或消除。

作用机制：普罗布考为强效脂溶性抗氧化剂，在体内分布于各脂蛋白，自身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）的产生，减缓 AS 病变的一系列过程。同时普罗布考能抑制 HMG-CoA 还原酶，使胆固醇合成减少，并能通过受体和非受体途径增加LDL 的清除，使血浆 LDL-C 水平降低。通过提高胆固醇酯转移蛋白和 Apo E 血浆浓度，使 HDL 颗粒中胆固醇减少，HDL 颗粒变小，提高 HDL 数量和活性，增加 HDL 的转运效率，使胆固醇逆向转运清除加快。

普罗布考的抗 AS 作用应为抗氧化和调血脂作用的综合结果。

【临床应用】 用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症及黄色瘤患者。与其他调血脂药合用可增强疗效。对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。长期服用可使肌腱黄色瘤消退，阻滞 AS 病变发展或促进病变消退，降低冠心病发病率，并可预防 PTCA 后的再狭窄。

【不良反应】 不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等，偶有嗜酸性粒细胞增多、肝功能异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。极严重不良反应为 Q-T 间期延长，不宜与延长 Q-T 间期的药物同用。用药期间应注意心电图的变化，近期有心肌损伤者、室性心律失常、心电图显示 Q-T 间期延长、血钾过低、孕妇及小儿禁用。