（一）贝特类

20 世纪 60 年代上市的贝特类（fibrates，苯氧酸类）药物氯贝丁酯（clofibrate，安妥明）有降低 TG和 VLDL 的作用，后因严重不良反应现已少用。目前应用的新型贝特类药物调血脂作用强，且不良反应较少。

【体内过程】 口服吸收迅速完全，血浆蛋白结合率超过 90%，不易分布到外周组织，大部分在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾排出。

【药理作用】 贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆 TG、VLDL-C、TC、LDL-C；升高 HDL-C。各种贝特类药物的调血脂作用强度不同。非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎作用等，共同发挥 AS 的效应。

【调血脂作用机制】 该类药物的作用机制与核受体 - 过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR）有关。该受体家族已鉴定出 α、β/δ、γ 三种亚型。PPARα 增高HDL，降低 TG；PPARγ 降低 TG，改善胰岛素抵抗；PPARδ 可能增高 HDL，降低 TG，改善胰岛素抵抗。

近年来证实贝特类是 PPARα 的配体，通过激活 PPARα 从而调节脂蛋白脂酶（LPL）、Apo CⅢ、Apo AⅠ等基因的表达，降低 Apo CⅢ 转录，增加 LPL 和 Apo AⅠ的生成和活性；同时促进肝脏摄取脂肪酸，并抑制 TG 的合成，使含 TG 的脂蛋白减少。PPARα 活化后还能增加诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）活性，使 NO 生成增加，抑制巨噬细胞表达 MMP-9，增加动脉粥样硬化斑块的稳定性。另外，PPARα 也是一种炎症调节因子，激活后除能调节血脂外，还能降低 AS 过程中的炎症反应，抑制 VSMC 增殖和血管成形术后的再狭窄。除此以外，贝特类具有降低凝血因子活性、减少纤溶酶原激活物抑制物 -1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）产生等非调血脂作用。以上作用均有益于心血管疾病的防治。

【临床应用】 主要用于高 TG 血症或以 TG 升高为主的混合型高脂血症，如Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症，亦可用于低 HDL 和高动脉粥样硬化性疾病风险（如 2 型糖尿病）的高脂蛋白血症患者。

【不良反应及注意事项】 常见不良反应与他汀类相似，包括消化道反应、肝脏和肌毒性，也可出现乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。肌炎不常见，但一旦发生可能导致横纹肌溶解，出现肌红蛋白尿症和肾衰竭，尤见于已有肾损伤的患者及易患高 TG 血症的酒精中毒患者。肝胆疾病患者、孕妇、儿童及肾功能不全者禁用。

【药物相互作用】 增强口服抗凝药的抗凝活性；与他汀类合用可能增加肌病的风险。