螺内酯

螺内酯（spironolactone）又称安体舒通（antisterone），是人工合成的甾体化合物，其化学结构（图24-2）与醛固酮相似。

图 24-2  螺内酯、坎利酮和醛固酮的化学结构

【药理作用】 螺内酯是醛固酮的竞争性拮抗药。醛固酮从肾上腺皮质释放后，进入远曲小管远端和集合管上皮细胞，并与胞质内的特异性受体结合成醛固酮 - 受体复合物，然后转位进入胞核诱导靶基因的转录，产生醛固酮诱导蛋白，进而调控 Na⁺ 和 K⁺ 转运。螺内酯及其代谢产物坎利酮（canrenone）的结构与醛固酮相似（图 24-2），结合到胞质中的醛固酮受体，阻止醛固酮 - 受体复合物的核转位，拮抗醛固酮作用，减少钠和水的重吸收，表现出排钠保钾和利尿作用。

螺内酯还通过减轻去甲肾上腺素的升压作用，减缓心血管重构；阻断醛固酮刺激产生胶原物质，减轻心肌纤维化；改善血管内皮细胞功能和平滑肌张力，缓解心肌缺血；提高血钾水平，发挥抗心律失常作用。上述药理学机制共同发挥保护心脏作用，适用于治疗充血性心力衰竭。

【临床应用】 利尿作用弱，起效缓慢而持久，服药后 1 天起效，2～4 天达最大效应。其利尿作用与体内醛固酮的浓度有关，仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用。

1. 与醛固酮升高有关的顽固性水肿  对肝硬化和肾病综合征水肿患者较为有效。

2. 充血性心力衰竭  螺内酯改善充血性心力衰竭患者的状况。

【不良反应】 不良反应较轻，少数患者可引起头痛、困倦与精神紊乱等。久用可引起高钾血症，尤其当肾功能不良时，故肾功能不全者禁用。此外，还有性激素样副作用，可引起男性乳房女性化和性功能障碍、妇女多毛症等，停药可消失。