氢氯噻嗪

【体内过程】 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）口服吸收迅速，生物利用度为 65%～70%，血浆蛋白结合率为 40%。95% 以原形由肾近曲小管有机酸分泌系统分泌，经尿排出。

【药理作用】

1. 利尿  抑制远曲小管近端的钠氯共转运体，减少 NaCl 的重吸收，降低肾的稀释功能，而对浓缩功能没有影响。可以抑制碳酸酐酶，增加尿中 HCO₃^- 排出。还可以抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管脂肪酸摄取，降低线粒体耗氧量，从而抑制肾小管对 Na⁺ 和 Cl^- 的重吸收。

2. 降压  用药早期通过利尿作用，降低血容量降压；长期用药则通过扩张血管降压。减少对 Na⁺和 Cl^- 的重吸收，增加远曲小管尿液中的水和 Na⁺，激活致密斑的管 -球反射，使肾素、血管紧张素分泌增多，收缩肾脏血管，使肾血流量下降，收缩肾脏入球小动脉和出球小动脉，使肾小球滤过率下降。

【临床应用】 治疗各种水肿性疾病、原发性高血压、中枢性或肾性尿崩症。

【不良反应】

1. 电解质紊乱  较为常见的是低钾血症，长期缺钾可以损伤肾小管，严重时可引起肾小管上皮的空泡样变，以及严重快速型心律失常等。也可能会出现低氯性碱中毒或者低氯低钾性碱中毒。低钠血症会引起中枢神经系统症状加重和肾损伤。

2. 肾衰竭  脱水会引起血容量和肾血流量减少，引起肾小球滤过率降低，可加重氮质血症，肾功能严重损害患者可诱发肾衰竭。

3. 肝性脑病  长期应用时，H⁺ 排出减少，血氨升高，可诱发肝病患者肝性脑病。

4. 胰岛素抵抗  引起糖耐量降低，血糖升高，产生胰岛素抵抗。对糖耐量正常的患者影响不大，但加重糖尿病患者的病情。

5. 代谢紊乱  可引起血清总胆固醇和甘油三酯中度升高，低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，影响脂代谢。氢氯噻嗪可以竞争性抑制尿酸的分泌，血尿酸升高，诱发痛风。

6. 其他  可能引起过敏反应、血白细胞减少、血小板减少性紫癜、胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等。