胺碘酮

胺碘酮（amiodarone）药理作用广泛，结构与甲状腺素相似，其抗心律失常作用及毒性反应与其作用于细胞核甲状腺素受体有关。

【体内过程】 脂溶性高，口服、静脉注射均可，生物利用度 35%～65%。该药在肝脏代谢，主要代谢物去乙胺碘酮仍有生物活性。消除半衰期较复杂，快速消除相 3～10 天（消除 50% 药物），缓慢消除相数周。停药后作用维持 1～3 个月。

【药理作用】 抑制心脏多种离子通道如 I_Na、I_Ca（L）、I_K、I_K1、I_to 等，降低窦房结、浦肯野纤维的自律性和传导性，明显延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期，延长 Q-T 间期和 QRS 波。胺碘酮无翻转使用依赖性（reverse use-dependence）。翻转使用依赖性是指心率快时药物延长动作电位时程的作用不明显，而心率慢时却使动作电位时程明显延长，该作用易诱发尖端扭转型室性心动过速。此外，有非竞争性拮抗 α、β 肾上腺素受体和舒张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量。

【临床应用】 胺碘酮是广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心动过速有效。

【不良反应及注意事项】 窦性心动过缓、房室传导阻滞及 Q-T 间期延长常见，尖端扭转型室性心动过速偶见。静脉给药低血压常见，窦房结和房室结病变患者使用会出现明显心动过缓和传导阻滞。房室传导阻滞及 Q-T 间期延长者禁用。

长期应用可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，停药后可逐渐消失。胺碘酮抑制外周甲状腺素（T₄）向三碘甲状腺原氨酸（T₃）转化，少数患者发生甲状腺功能亢进或减退及肝坏死。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。长期应用必须定期监测肺功能和血清 T₃、T₄。

胺碘酮是肝药酶 CYP3A4 的代谢底物。西咪替丁抑制 CYP3A4，增加胺碘酮血药浓度；利福平诱导 CYP3A4，降低胺碘酮血药浓度。胺碘酮也抑制其他肝脏代谢酶，故能增加相应底物如地高辛、华法林等的血药浓度。