丙米嗪

丙米嗪（imipramine）又称米帕明，是最早发现的具有抗抑郁作用的化合物。

【体内过程】 口服吸收良好，2～8 小时血药浓度达高峰，血浆 t_1/2 为 10～20 小时。广泛分布于各组织，以脑、肝、肾及心脏分布较多。主要在肝内代谢，通过氧化变成 2- 羟基代谢物，并与葡萄糖醛酸结合，自肾排出。

【药理作用】

1.对中枢神经系统的作用  丙米嗪抗抑郁作用的主要机制是阻断 NA 和 5-HT 在神经末梢的再摄取，增加突触间隙的递质浓度，促进突触传递功能。正常人服用后出现安静、嗜睡、血压稍降、头晕、目眩，并常出现口干、视物模糊等抗胆碱反应，连用数天后这些症状可能加重，甚至出现注意力不集中和思维能力下降。但抑郁症患者连续服药后可出现精神振奋现象，连续 2～3 周后疗效更加显著，使情绪高涨，症状减轻。

2.对自主神经系统的作用  治疗量阻断 M 受体，表现为视物模糊、口干、便秘和尿潴留等。

3.对心血管系统的作用  治疗量可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现 T 波倒置或低平。这些不良反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中 NA 浓度增高有关。另外，对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。

【临床应用】

1.抑郁症  用于各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。对反应性抑郁症次之，对精神分裂症患者伴有的抑郁症状效果较差。此外，抗抑郁药也可用于强迫症的治疗。

2.遗尿症  对于儿童遗尿可试用丙米嗪治疗，剂量依年龄而定，睡前口服，疗程以 3 个月为限。

3.焦虑和恐惧症  对伴有焦虑的抑郁症患者疗效显著，对恐惧症也有效。

【不良反应】 常见的不良反应有口干、瞳孔扩大、视物模糊、便秘、排尿困难和心动过速等抗胆碱作用，还出现多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、直立性低血压、反射亢进、共济失调、肝功能异常、粒细胞缺乏症等。因抗抑郁药易致尿潴留和眼内压升高，故前列腺增生、青光眼患者禁用。

【药物相互作用】 与血浆蛋白的结合能被苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东莨菪碱和吩噻嗪类药物竞争而减少。如与 MAOIs 合用，可引起血压明显升高、高热和惊厥。这是由于三环类抗抑郁药抑制 NA 再摄取、MAOIs 减少 NA 灭活、使 NA 浓度增高所致。还能增强中枢抑制药的作用，如与抗精神分裂症药、抗帕金森病药合用时，其抗胆碱作用可相互增强。此外，抗抑郁药还能对抗胍乙啶及可乐定的降压作用。