第一节 抗精神分裂症药

精神分裂症（schizophrenia）是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的常见精神疾病。认知功能障碍，包括注意力、记忆力和专注力等异常，也是精神分裂症的常见症状之一。精神分裂症的确切病因及病理机制至今未明，其与遗传因素、神经发育、神经递质及心理社会等因素均密切相关。研究发现，多巴胺（DA）受体（尤其是 D2 样受体）数目在精神分裂症患者的壳核和伏隔核显著增加；促进 DA 释放的苯丙胺可诱导或加剧精神分裂症的幻觉妄想症状，而减少DA 的合成和储存则能改善病情。因此，中脑 -边缘通路和中脑 -皮质通路的 DA 系统功能亢进成为目前临床上广泛认可的精神分裂症病因学说，抗精神分裂症药大多通过阻断中脑 -边缘通路和中脑 -皮质通路 D₂ 样受体发挥作用。

依据药理作用机制和不良反应，抗精神分裂症药分为典型抗精神分裂症药（classical antipsychotics）和非典型抗精神分裂症药（atypical antipsychotics）两大类。典型抗精神分裂症药多在 20 世纪 90年代上市，又称为第一代抗精神病药物。这一类药物大多是强效 DA 受体阻断药，对幻觉、妄想等阳性症状治疗效果好，对意志减退和快感缺乏等阴性症状效果不显著；同时，可引起情感淡漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。非典型抗精神分裂症药通常指新出现的、5-HT-DA 受体阻断药或第二、三代抗精神病药物。此类药物可选择性阻断边缘系统和皮质 D₂ 样受体而对纹状体 D₂ 样受体亲和力差，或阻断 D₄ 受体或 5-HT 受体。因此，该类药物的特点为不会或很少引起锥体外系症状和迟发型运动障碍，对阴性症状也有一定的治疗效果，是目前临床治疗精神分裂症的一线药物。