一、构效关系

肾上腺素受体激动药的基本化学结构是 β-苯乙胺（β-phenylethylamine）。当苯环 α 位或 β 位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。这些基团既影响药物对 α、β 受体的亲和力及激动受体的能力，也影响药物的体内过程（表 10-1）。

1.苯环上化学基团的不同  肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环第 3、4位碳上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们在外周产生明显的 α、β 受体激动作用，易被 COMT 灭活，作用时间短，对中枢作用弱。如果去掉 1 个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，口服生物利用度增加。去掉 2 个羟基，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。

2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代  被甲基取代（间羟胺和麻黄碱），则不易被 MAO 代谢，作用时间延长；易被摄取 -1 所摄入，在神经元内存在时间长，促进递质释放。

3.氨基氢原子被取代  药物对 α、β 受体选择性将发生变化。去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对 β₁ 受体的活性；被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β₁、β₂ 受体的作用，而对 α 受体的作用逐渐减弱。去氧肾上腺素虽然氨基上的氢被甲基取代，但由于苯环上缺少 4 位碳羟基，仅保留其对 α 受体的作用，而对 β 受体无明显作用。取代基团从甲基到叔丁基，对 α 受体的作用逐渐减弱，对 β 受体的作用却逐渐加强。

4.光学异构体  碳链上的 α 碳和 β 碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。在 α 碳上形成的左旋体，外周作用较强，如左旋去甲肾上腺素比右旋体作用强 10 倍以上。在 α 碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强，如右旋苯丙胺的中枢作用强于左旋苯丙胺。